Напроксен натрия/парацетамол (ацетаминофен) – это комбинация для лечения симптоматической боли и лихорадки, продаваемая в Мексике как по рецепту, так и без рецепта.
Целью этих 2 исследований было сравнение биодоступности и определение биоэквивалентности 2 тестируемых препаратов (пероральный таблетированный препарат, содержащий комбинацию напроксен натрия/парацетамол 275/300 мг и пероральный суспензионный препарат, содержащий комбинацию напроксен натрия/парацетамол 375/300 мг в день). 15 мл) с соответствующими рецептурами референтных лекарственных средств, перечисленными в Мексике (список, выданный мексиканскими органами здравоохранения).
Были проведены два отдельных однократных рандомизированных открытых перекрестных постмаркетинговых исследования с 2 периодами. Для каждого исследования была выбрана отдельная группа подходящих субъектов, включающая здоровых взрослых мексиканцев любого пола, и субъекты были случайным образом распределены для получения 1 тестируемой композиции комбинации напроксен натрия/парацетамол, за которой следует соответствующая рецептура референтного препарата, или наоборот, с 1-недельным периодом вымывания между дозами.. После 12-часового ночного голодания испытуемые получали однократную дозу напроксена натрия/парацетамола в таблетках по 275/300 мг или напроксена натрия/парацетамола 375/300 мг на 15 мл суспензии, в зависимости от исследования. Для анализа фармакокинетических параметров, включая C(max), AUC от времени 0 (исходный уровень) до 48 часов (AUC (0-48)) и AUC от исходного уровня до бесконечности (AUC (0-бесконечность)), образцы крови отбирали на исходном уровне и при 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, и через 48 часов после введения. Препараты считались биоэквивалентными, если средние геометрические соотношения (тест/эталон) C(max) и AUC находились в заданном диапазоне от 80% до 125%. Переносимость определялась путем клинической оценки, мониторинга жизненно важных показателей, результатов лабораторных анализов и опросов испытуемых относительно нежелательных явлений.
Всего 26 испытуемых (15 мужчин, 11 женщин, средний возраст 29 [8] лет [диапазон 20-50 лет], вес 63,1 [9] кг [диапазон 51,4-84,4 кг], рост 164 [9] см [диапазон, 149-179 см] и индекс массы тела [ИМТ], 23,53 [2,18] кг/м(2) [диапазон, 18,54-26,82 кг/м(2)]) были зачислены для получения суспензионно-дозированной композиции, 13 испытуемых сначала получили суспензионно-тестируемую композицию. Всего 26 испытуемых (13 мужчин, 13 женщин, средний [SD] возраст 29 [8] лет [диапазон 18-43 лет], вес 64,3 [7,7] кг [диапазон 50,6-80,7 кг], рост 165 [9] см [диапазон 151-181 см], и ИМТ, 23,64 [2,43] кг/м(2) [диапазон, 18,02-26,42 кг/м(2)]) были зачислены для получения таблетированной лекарственной формы, 13 испытуемых сначала получили тестируемую таблетированную форму. На основе дисперсионного анализа не было обнаружено никаких существенных эффектов периода или последовательности. Для суспензионно-дозированной композиции 90% CIs для напроксена C (max), AUC (0-48) и AUC (0-бесконечность) составляли от 93,06% до 104,00%, от 93,50% до 98,44% и от 92,14% до 98,99% соответственно и составляли от 90,09% до 105,90%, 88,58% до 99,34% и 91,43% до 101,55%, соответственно, для парацетамола. Для таблетированной лекарственной формы 90% CIs для напроксена C (max), AUC (0-48) и AUC (0-бесконечность) составляли от 102,83% до 117,15%, от 96,59% до 104,26% и от 96,01% до 102,90% соответственно и составляли от 94,04% до 121,09%, 95,48% до 105,64% и 96,64% до 105,42%, соответственно, для парацетамола.
В этих 2 небольших исследованиях на здоровых взрослых мексиканских испытуемых однократная доза напроксена натрия/парацетамола 275/300 мг тестируемого состава таблетированной формы или однократная доза напроксена натрия/парацетамола 375/300 мг на 15 мл тестируемого состава суспензии -было обнаружено, что лекарственная форма биоэквивалентна соответствующим эталонным препаратам в соответствии с нормативным определением биоэквивалентности, основанным на скорости и степени абсорбции. Все препараты, как правило, хорошо переносились.
Авторы исследования: Jose Antonio Palma-Aguirre, Jorge Villalpando-Hernández, Germán Novoa-Heckel, Iván Oliva, Lizbeth Cariño, Ericka López-Bojórquez, Victoria Burke-Fraga, Salvador Namur, Mario González-de la Parra
Отзывы пациентов на paracetamol