В исследовании REFILL женщины, получавшие TX-001HR -пероральную гелевую капсулу, содержащую 17β-эстрадиол (E2) и прогестерон (E2 мг/ P4 мг 1/100, 0,5/ 100), значительно улучшили вазомоторные симптомы, при этом их эндометрий был защищен от гиперплазии. Целью здесь было описать уровни Р4, достаточные для противодействия потенциальному воздействию на эндометрий 1 или 0,5 мг перорального Е2 с TX-001HR.
В исследовании (фаза 3, NCT01942668) были охарактеризованы уровни Р4, Е2 и эстрона (Е1) в сыворотке у женщин в постменопаузе, получавших лечение. с TX-001HR (E2 мг/P4 мг: 1/100, 0.5/100, [0.5/50, 0.25/50 и плацебо, о которых здесь не сообщается]) на исходной, 12-й неделе и 12-м месяце для P4, и на исходной, 4-й и 12-й неделях, а также 6, 9 и 12 для E2 и E1. В исследовании фазы 1 фармакокинетические параметры оценивали после 7 ежедневных доз перорального приема E2 мг/P4 мг (1/100 и 0,5/100).
У пациентов (n = 1835) средние уровни P4 составляли от 0,39 до 0,55 нг/мл при дозах P4 100 мг., уровни E2 составляли от 42,3 до 45,6 пг/мл и от 23,0 до 27,4 пг/мл для доз E2 в дозах 1 мг и 0,5 мг, соответственно, уровни E1 составляли от 214 до 242 пг/мл и от 114 до 129 пг/мл для доз E2 в дозах 1 мг и 0,5 мг. В исследовании фазы 1 (n = 40, день 7) среднее значение Cavg для P4 составляло 0,66 нг/мл при дозах P4 в дозе 100 мг, E2 составлял 38,1 пг/мл и 29,2 пг/мл для 1 мг и 0,5 мг E2 соответственно, а E1 составлял 211 и 106 пг/мл для 1 мг и 0,5 мг Е2. Все три анализируемых вещества достигли устойчивого состояния в течение 7 дней, коэффициенты накопления составили 1,36-1,94.
Уровни P4, наблюдаемые при использовании TX-001HR, были одинаковыми в исследованиях фазы 1 и 3 и были связаны с отсутствием гиперплазии эндометрия при ежедневной дозе E2 в течение 1 года в фазе ПОПОЛНЕНИЯ. 3 исследование, которое показало значительное улучшение вазомоторных симптомов в период менопаузы.
Авторы исследования: Rogerio A Lobo, James Liu, Frank Z Stanczyk, Ginger D Constantine, James H Pickar, Annette M Shadiack, Brian Bernick, Sebastian Mirkin
Отзывы пациентов на progesterone