Влияние генетических полиморфизмов ферментов, метаболизирующих лекарственные средства (например, CYP2C9(*)3), на клиренс лекарственных средств хорошо охарактеризовано, но гораздо меньше известно о том, изменяют ли эти полиморфизмы восприимчивость к взаимодействию между лекарственными средствами.
Предыдущая работа in vitro продемонстрировала, что генотип-зависимое ингибирование CYP2C9 опосредует метаболизм флурбипрофена, предполагая возможность генотип-зависимого ингибирующего взаимодействия при вив.
В текущем исследовании флурбипрофен использовался в качестве субстрата для исследования, а флуконазол – в качестве прототипа ингибитор для исследования того, происходит ли зависящее от генотипа ингибирование CYP2C9 при ВИВ.
Из 189 здоровых добровольцев, у которых был генотипирован полиморфизм CYP2C9, 11 контрольных субъектов (CYP2C9(*)1/(*)1), 9 гетерозиготные и 2 гомозиготные по CYP2C9(*)3 аллель участвовал в исследовании фармакокинетического лекарственного взаимодействия.
Субъекты получали однократную пероральную дозу флурбипрофена в дозе 50 мг самостоятельно или после введения 200 или 400 мг флуконазола в течение 7 дней с использованием открытого рандомизированного перекрестного исследования.
Концентрации флурбипрофена и флуконазола в плазме крови, а также экскреция флурбипрофена и 4′-гидроксифлурбипрофена с мочой контролировались.
Кажущийся пероральный клиренс флурбипрофена значительно различался между тремя группами генотипа (p <, 0,05) на исходном уровне, но не после предварительной обработки 400 мг флурбипрофена. флуконазол в течение 7 дней.
Изменения кажущегося перорального клиренса флурбипрофена после одновременного применения флуконазола были генетически дозозависимыми, практически без изменений у (*)3/(*)3 пациентов.
Анализ фракционного клиренса показал, что фракция метаболизируется по CYP2C9, под влиянием генотипа, определяется степень наблюдаемого лекарственного взаимодействия.
Таким образом, наличие аллелей CYP2C9(*)3 (либо одного, либо двух аллелей) может изменять степень лекарственного взаимодействия, наблюдаемого при одновременном применении ингибиторов.
Авторы исследования: Vikas Kumar, Richard C Brundage, William S Oetting, Ilo E Leppik, Timothy S Tracy
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на flurbiprofen