Недавние отдельные, неподтвержденные сообщения о случаях предполагают усиление антикоагуляции, вызванной варфарином, клюквенным соком, возможно, путем ингибирования человеческого цитохрома P450 (CYP) 2C9, фермента, ответственного за клиренс активного S-энантиомера варфарина. Чтобы ответить на этот вопрос, влияние клюквенного сока и других напитков на активность CYP2C9 оценивали in vitro и in vivo.

Влияние 4 напитков на активность CYP2C9 изучали в микросомах печени человека с использованием гидроксилирования флурбипрофена в качестве индексной реакции. В клиническом исследовании 14 здоровых добровольцев получали 100 мг флурбипрофена 5 раз перекрестным способом, с разделением 5 испытаний по крайней мере на 1 неделю. Флурбипрофену в случайной последовательности предшествовали следующие: (1) плацебо из клюквенного сока (8 унций), (2) клюквенный сок (8 унций), (3) заваренный чай (8 унций), (4) виноградный сок (8 унций) и (5) флуконазол, ингибитор CYP2C9 в качестве положительного контроля, с 8 унциями воды.

Гидроксилирование флубипрофена in vitro было снижено до 11% +/- 8% от контроля с помощью 2,5% (об./об.) заваренного чая, до 10% +/- 7% от контроля с помощью виноградного сока, до 56% +/- 16% от контроля клюквенным соком, до 85% +/- 5% от контроля клюквенным соком плацебо и до 21% +/- 6% от контроля ингибитором индекса сульфафеназолом (2,5 мкмоль/л) (P &lt,.01 для всех сравнений против контроля). Клиренс флурбипрофена (29-33 мл/мин) и период полувыведения (3,3-3,4 часа) существенно не различались в исследованиях 1, 2, 3 и 4. Однако клиренс в условиях лечения флуконазолом (испытание 5) был значительно снижен по сравнению с плацебо-контролем (17 +/- 5 мЛ/мин по сравнению 31 +/- 8 мЛ/мин, P &lt,0,05), и период полувыведения был увеличен (5.3 +/- 1.6 часов против 3.3 +/- 0.8 часов, P &lt,0,05). Образование 4-гидроксифлурбипрофена было соответственно снижено флуконазолом (P &lt,.05).

Хотя виноградный сок и чай снижали активность CYP2C9 in vitro, ни один из 3 напитков не изменял CYP2C9-опосредованный клиренс флурбипрофена у людей, что делает фармакокинетическое взаимодействие с варфарином крайне маловероятным.

Авторы исследования: David J Greenblatt, Lisa L von Moltke, Elke Störmer Perloff, Yan Luo, Jerold S Harmatz, Miguel A Zinny

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole

Отзывы пациентов на warfarin

Отзывы пациентов на flurbiprofen