Оценить биодоступность флуконазола (FLCZ) из фосфатного пролекарства (фосфлюконазола), изучить влияние нагрузочных доз на время достижения равновесной концентрации FLCZ в плазме и на безопасность, а также изучить фармакокинетику фосфлюконазола после многократной болюсной инъекции фосфлюконазола один раз в день у здоровых мужчин. добровольцы.
Первое исследование было рандомизированным, двойным слепым, двойным фиктивным, двухпериодным перекрестным исследованием. Субъект получал либо 1000 мг фосфлюконазола, либо 800 мг FLCZ один раз в день в течение 14 дней в случайном порядке. Второе исследование было открытым рандомизированным параллельным групповым исследованием. Субъекты получали один из трех приемов фосфлюконазола один раз в день: 500 мг в течение 10 дней (без нагрузочной дозы), нагрузочную дозу 1000 мг в 1-й день, затем 500 мг в течение 9 дней (одна нагрузочная доза) или нагрузочные дозы 1000 мг в 1-й и 2-й дни, затем 500 мг в течение 8 дней (две нагрузочные дозы).
Расчетное среднее значение (90% ДИ) биодоступности FLCZ из фосфлюконазола составило 96,8% (94,5, 99,2), при соотношении C(max,ss) 98,3% (93,3, 103,5) в первом исследовании. Менее 1% введенной дозы фосфлюконазола выводилось с мочой в неизмененном виде, а большая часть (85,6%) выводилась с мочой в виде FLCZ. Во втором исследовании режим двух нагрузочных доз приводил к более раннему достижению целевых концентраций в плазме крови в устойчивом состоянии (к 3-му дню) по сравнению с использованием одной нагрузочной дозы или без нее (к концу периода дозирования). Аналогичные профили нежелательных явлений наблюдались во всех трех группах лечения. Фосфлюконазол не накапливался после многократного приема.
Многократное введение 1000 мг фосфлюконазола и 800 мг FLCZ приводило к эквивалентному системному воздействию FLCZ. Равновесные концентрации FLCZ в плазме крови достигались раньше всего при использовании двух нагрузочных доз.< / p>
Авторы исследования: Satoshi Sobue, Keith Tan, Gary Layton, Malcolm Eve, J Brian Sanderson
Отзывы пациентов на fluconazole