Проанализировать фармакокинетику позаконазола, вводимого в качестве профилактики инвазивных грибковых инфекций у реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с болезнью “трансплантат против хозяина” (РТПХ). Дизайн: Фармакокинетический анализ в подгруппе пациентов, получавших позаконазол, в крупном многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы с двумя фиктивными параллельными группами, в котором сравнивали позаконазол с флуконазолом.
Девяносто международных медицинских центров. Пациенты: Подгруппа пациентов включала 246 реципиентов ТГСК, для которых были доступны фармакокинетические данные. Вмешательство: Все пациенты получали позаконазол в дозе 200 мг перорально 3 раза/сут в течение максимум 16 недель. Измерения и основные результаты: Образцы крови собирали после приема препарата на 2-й день, на 2, 4, 8 и 12-й неделях и в последний день перорального лечения. После того, как пациенты получали позаконазол в течение не менее 7 дней (т.е. после достижения устойчивого состояния), определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию позаконазола (C(max)), так и среднюю концентрацию позаконазола (C(av)). У пяти пациентов во время лечения развились инвазивные грибковые инфекции. Медиана C(av) и C(max) составила 611 и 635 нг/мл соответственно у этих пяти пациентов и составила 922 и 1360 нг/мл соответственно у 241 пациента без инвазивной грибковой инфекции. У пациентов без инвазивной грибковой инфекции концентрация позаконазола клинически не зависела от расы, массы тела или возраста. Средние концентрации позаконазола в плазме крови были выше у пациентов с хронической РТПХ, чем у пациентов с острой РТПХ. У 18 пациентов без инвазивной грибковой инфекции, у которых в день взятия пробы наблюдалась диарея, концентрации позаконазола были ниже, чем у пациентов без диареи. Не наблюдалось никакой связи между уровнями аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или билирубина и концентрациями позаконазола.
Позаконазол в дозе 200 мг 3 раза/сут приводил к достаточно высокой средней концентрации препарата в плазме крови для предотвращения инвазивных грибковых инфекций у реципиентов ТГСК с РТПХ без ущерба для безопасности пациентов. Концентрация позаконазола в плазме крови, как правило, не зависит от демографических переменных, включая расу, пол, массу тела и возраст.
Авторы исследования: Gopal Krishna, Monika Martinho, Pranatharthi Chandrasekar, Andrew J Ullmann, Hernando Patino
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на posaconazole