Сравнительную фармакокинетику антагонистов эпоксид-редуктазы витамина К текарфарина и варфарина оценивали до и после одновременного приема в течение 21 дня ингибитора CYP450 флуконазола в рандомизированном открытом одноцентровом исследовании лекарственного взаимодействия.Двадцать здоровых взрослых участников были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения примерно равных однократных пероральных доз текарфарина (50 мг) или варфарина (17,5 мг). После 7 дней серийного сбора исходного уровня в крови каждый участник получал пероральный флуконазол в дозе 400 мг ежедневно в течение 21 дня.
Вторая идентичная однократная пероральная доза текарфарина или варфарина вводилась через 14 дней после начала приема флуконазола с серийным фармакокинетическим пробиотиком.
Основные фармакокинетические параметры C(max), t(max), AUC(0-168), кажущийся клиренс и t(1/2) продемонстрировали отсутствие взаимодействия текарфарина и флуконазола, но сильное взаимодействие варфарина и флуконазола.
Соотношение логарифмически преобразованной средней AUC(0-168) с флуконазолом и без него. для текарфарина составил 91,2% (90% доверительный интервал [ДИ]: 83,3-99,8), а для рацемического варфарина – 213% (90% ДИ: 202-226). 90% ДИ полностью соответствовал стандартному интервалу биоэквивалентности текарфарина от 80% до 125%, но значительно превышал интервал биоэквивалентности варфарина, подтверждая клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между варфарином и флуконазолом.
Напротив, фармакокинетика текарфарина, по-видимому, не изменялась при применении флуконазола.
Авторы исследования: Linda M Bavisotto, David J Ellis, Peter G Milner, Daniel L Combs, Ian Irwin, Daniel M Canafax
Отзывы пациентов на fluconazole