Криптококковый менингит характеризуется высокой смертностью. Флуцитозин является ключевым средством лечения, но он дорогой и редко доступен. Противоопухолевое средство тамоксифен обладает синергической противокриптококковой активностью с амфотерицином in vitro. Он не запатентован, дешев и широко доступен. Мы провели исследование, чтобы определить его терапевтический потенциал.
Открытое рандомизированное контролируемое исследование. Участники получали стандартное лечение – амфотерицин в сочетании с флуконазолом в течение первых 2 недель – или стандартное лечение плюс тамоксифен в дозе 300 мг/сут. Первичной конечной точкой была ранняя фунгицидная активность (ОДВ) – скорость выведения дрожжей из спинномозговой жидкости (ликвора). Пробная регистрация https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03112031 .
В исследование были включены пятьдесят пациентов (средний возраст 34 года, 35 мужчин). Тамоксифен не оказывал влияния на ОДВ (-0,48log10 колониеобразующих единиц/мл/СМЖ контрольной группы по сравнению с -0,49 группой тамоксифена, разница -0,005log10CFU/мл/день, 95% ДИ: -0,16, 0,15, р=0,95). Тамоксифен вызывал удлинение QTc.
Высокие дозы тамоксифена не увеличивают скорость выведения криптококка из ликвора. Необходимы новые, доступные методы лечения. Финансирование: Исследование финансировалось за счет Основного гранта Вьетнамской программы Wellcome Trust Asia 106680 и стипендии Wellcome Trust Intermediate для получения гранта JND номер WT097147MA.
Авторы исследования: Nguyen Thi Thuy Ngan, Nhat Thanh Hoang Le, Nguyen Ngo Vi Vi, Ninh Thi Thanh Van, Nguyen Thi Hoang Mai, Duong Van Anh, Phan Hai Trieu, Nguyen Phu Huong Lan, Nguyen Hoan Phu, Nguyen Van Vinh Chau, David G Lalloo, William H
Отзывы пациентов на fluconazole