Цефтриаксон увеличивает экспрессию астроцитарного транспортера глутамата, EAAT2, который может защищать от опосредованной глутаматом эксайтотоксичности. В ходе испытания с использованием новой трехэтапной безостановочной схемы, включающей фазы I-III, был протестирован цефтриаксон при БАС. Этап 1 определял фармакокинетику цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с БАС. На этапе 2 оценивалась безопасность и переносимость препарата в течение 20 недель. Анализ фармакокинетики, переносимости и безопасности был использован для определения дозы цефтриаксона для тестирования эффективности на 3 этапе.
На этапе 1 66 пациентов в десяти клинических центрах были включены и рандомизированы поровну в три группы исследования, получавшие внутривенное плацебо, цефтриаксон по 2 грамма в день или цефтриаксон по 4 грамма в день, разделенные на две группы. Участники сдали сыворотку и спинномозговую жидкость для фармакокинетического анализа на 7-й день исследования. Участники продолжили назначенное лечение на этапе 2. Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) проанализировал данные после того, как последние участники завершили 20 недель приема исследуемого препарата.
Анализ на этапе 1 выявил линейную фармакокинетику и минимальные уровни ликвора для обоих уровней доз, превышающие предварительно указанный целевой минимальный уровень в 1 мкм (0,55 мкг/мл). Переносимость (стадии 1 и 2) результаты показали, что цефтриаксон в дозах до 4 г/сут хорошо переносился в течение 20 недель. Побочные эффекты со стороны желчевыводящих путей были более частыми при применении цефтриаксона, но не зависели от дозы и улучшались при терапии урсодезоксихолием (урсодиолом).
Цели этапов 1 и 2 испытания цефтриаксона были успешно достигнуты. Основываясь на заранее определенных правилах принятия решений, DSMB рекомендовал использовать цефтриаксон 4 г/сут (разделенная СТАВКА) для этапа 3, который недавно завершился. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT00349622.
Авторы исследования: James D Berry, Jeremy M Shefner, Robin Conwit, David Schoenfeld, Myles Keroack, Donna Felsenstein, Lisa Krivickas, William S David, Francine Vriesendorp, Alan Pestronk, James B Caress, Jonathan Katz, Ericka Simpson, Jeffrey Rosenfeld, Robert Pascuzzi,
Отзывы пациентов на ceftriaxone