Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования ранее показали, что профилактическое применение флуконазола (400 мг/сут) снижает частоту кандидоза у реципиентов трансплантата крови и костного мозга (ТКМ).
Однако существуют противоречивые данные относительно оптимальной продолжительности приема флуконазола, в частности, о том, следует ли профилактика с помощью острой реакции “трансплантат против хозяина” (РТПХ) приводит к улучшению выживаемости у реципиентов аллотрансплантата.
Здесь представлены результаты долгосрочного наблюдения и подробный анализ инвазивного кандидоза и смерти от кандидоза у 300 пациентов, получавших флуконазол (400 мг/d) или плацебо в течение 75 дней после ТКМ в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона.
Пациенты в обеих группах лечения сравнивались по выживаемости, причинам смерти и частоте инвазивных грибковых инфекций на ранних (менее 110 дней) и поздних (более 110 дней) сроках после ТКМ. После 8 лет наблюдения выживаемость значительно улучшилась у пациентов, получавших флуконазол, по сравнению с получателями плацебо (68 из 152 против 41 из 148, Р =0,0001). Общая частота инвазивного кандидоза была увеличена у пациентов, получавших плацебо, по сравнению с флуконазолом (30 из 148 против 4 из 152, P <,0,001). Больше пациентов, получавших плацебо, умерли от кандидоза рано (13 из 148 против 1 из 152, Р =0,001) и поздно (8 из 96 против 1 из 121, Р = 0,0068) после ТКМ. Частота тяжелой РТПХ с поражением кишечника была выше у пациентов, которые не получали флуконазол (20 из 143 против 8 из 145, Р =0,02), и меньше пациентов, получавших флуконазол, умерли от этого осложнения.
Таким образом, введение флуконазола (400 мг/сут) в течение 75 дней после ТКМ, по-видимому, ассоциируется со снижением РТПХ в кишечнике, стойкой защитой от диссеминированных кандидозных инфекций и смерти, связанной с кандидозом, что приводит к общему улучшению выживаемости у реципиентов аллогенной ТКМ.
Авторы исследования: K A Marr, K Seidel, M A Slavin, R A Bowden, H G Schoch, M E Flowers, L Corey, M Boeckh
Отзывы пациентов на fluconazole