Ядерный фактор-kappaB (NF-kappaB) и глюкокортикоидный рецептор-альфа (GR-альфа) выполняют диаметрально противоположные функции в регуляции воспаления.
Мы исследовали, связан ли неразрешимый острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) с системной резистентностью к глюкокортикоидам, вызванной воспалением, и является ли длительное введение метилпреднизолона ускоряет подавление системных воспалительных показателей и нормализует чувствительность иммунной системы к глюкокортикоидам.
У пациентов, включенных в рандомизированное исследование, оценивающее длительное применение метилпреднизолона при нерастворимых ОРДС, были взяты серийные образцы плазмы до и после рандомизации.
В плазме мы измерили концентрации фактора некроза опухоли-альфа (TNF-альфа), интерлейкинов (IL) IL-1beta и IL-6, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и кортизол.
Была изучена способность плазмы пациента влиять на системы передачи NF-kappaB и GR-сигнала нормальных лейкоцитов периферической крови (PBL).
У пациентов, получавших метилпреднизолон, наблюдалось прогрессирующее и устойчивое снижение концентрации TNF-альфа, IL-1beta, IL-6, АКТГ и кортизола с течением времени.
Нормальный PBL, подвергшийся воздействию образцов плазмы, собранных во время приема метилпреднизолона, демонстрировал значительное прогрессирующее повышение во всех аспектах GR-опосредованной активности и значительного снижения связывания ДНК NF-kappaB и транскрипции TNF-альфа и IL-1bet.
Эти данные подтверждают наличие эндогенной глюкокортикоидной недостаточности в контроле воспаления и вызванной системным воспалением периферической резистентности к глюкокортикоидам при ОРДС. Длительное введение метилпреднизолона ускорило разрешение как системного воспаления, так и периферической приобретенной резистентности к глюкокортикоидам при ОРДС.
Авторы исследования: G Umberto Meduri, Elizabeth A Tolley, George P Chrousos, Frankie Stentz
Отзывы пациентов на methylprednisolone