Была изучена взаимосвязь между относительной абсорбцией и увеличением пероральных доз амоксициллина и бакампициллина, пролекарства ампициллина, проверяя гипотезу о том, что в организме человека существует насыщаемая транспортная система для аминопенициллинов.
Каждый препарат вводили в четырех различных дозах в рандомизированном порядке до 12 испытуемых натощак.
Одной группе испытуемых давали амоксициллин в разовых дозах 375, 750, 1500 и 3000 мг, в то время как другая группа получала бакампициллин в дозах 400, 800, 1600 и 3200 мг.
Самый высокий доза была в четыре раза больше, чем обычно используется в клинической практике.
Амоксициллин и ампициллин, полученные из бакампициллина, были определены в плазме и моче современным методом жидкостной хроматографии на колонке.
При увеличении доз пенициллинов наблюдалось заметное увеличение пиковой концентрации в плазме, AUC в плазме и выведения с мочой.
Средние (+/- SD) значения AUC после 750, 1500 и 3000 мг амоксициллина составили 86%. +/- 13%, 70% +/- 16%, и 55% +/- 14% от ожидаемого, когда ожидаемое отношение AUC к дозе было таким, как при дозе 375 мг, предполагая ненасыщаемую абсорбцию.
Соответствующие значения AUC после 800, 1600 и 3200 мг бакампициллина были 97% +/- 17%, 89% +/- 19%, и 76% +/- 11% от ожидаемых результатов, полученных после приема дозы 400 мг.
Важность дозы любого препарата для AUC и выведение мочи анализировали в соответствии с функцией, подразумевающей ограниченную абсорбцию.
Зависимость от дозы была наиболее выраженной для амоксициллина (Р менее 0,001). Почечный клиренс препарата был стабильным у испытуемых на протяжении всего периода дозирования.
Наши результаты подтверждают концепцию ограниченной абсорбции аминопенициллинов, вероятно, за счет переноса, опосредованного переносчиком.
Однако ограниченная растворимость соединений, особенно бакампициллина, может быть фактором, сбивающим с толку.
Авторы исследования: J Sjövall, G Alván, D Westerlund
Отзывы пациентов на ampicillin