Было показано, что двухлетнее распределение азитромицина снижает детскую смертность, а также повышает устойчивость к противомикробным препаратам. Целенаправленное распределение среди уязвимых подгрупп, таких как дети, страдающие от недоедания, является одним из подходов к охвату тех, кто подвергается наибольшему риску смертности, при одновременном ограничении отбора на устойчивость. Цель этого анализа состояла в том, чтобы оценить, различается ли влияние азитромицина на смертность в зависимости от статуса питания. Методы и результаты: В крупном простом исследовании были рандомизированы сообщества в Нигере для получения двухлетних распределений азитромицина или плацебо детям в возрасте 1-59 месяцев в течение 2-летнего периода. В исследовательских анализах подгрупп влияние распределения азитромицина на детскую смертность оценивалось для подгрупп с недостаточным весом с использованием пороговых значений Z-балла веса по возрасту (WAZ), равных -2 и -3. Изменение влияния азитромицина на смертность в результате недостаточного веса было изучено по аддитивной и мультипликативной шкале. В период с декабря 2014 года по август 2017 года 27 222 детям в возрасте от 1 до 11 месяцев из 593 общин измерили вес во время их первого ознакомительного визита. В целом, средний возраст включенных детей составил 4,7 месяца (межквартильный диапазон [IQR] 3-6), 49,5% были женского пола, у 23% был WAZ &lt, -2, и у 10% был WAZ &lt, -3. Этот анализ включал 523 случая смерти в сообществах, получавших азитромицин, и 661 случай смерти в сообществах, получавших плацебо. Уровень смертности был ниже в сообществах, получавших азитромицин, чем плацебо в целом, с более значительным снижением среди детей с более низким WAZ: -12,6 смертей на 1000 человеко-лет (95% ДИ от -18,5 до -6,9, P &lt, 0,001) в целом, -17,0 (95% ДИ от -28,0 до -7,0, P = 0,001) среди детей с WAZ &lt, -2 и -25,6 (95% ДИ от -42,6 до -9,6, Р = 0,003) среди детей с WAZ &lt, -3. Подгруппа WAZ не продемонстрировала статистически значимых доказательств модификации эффекта ни по аддитивной, ни по мультипликативной шкале (WAZ &lt, -2, аддитивный: 95% ДИ от -6,4 до 16,8, P = 0,34, WAZ &lt, -2, мультипликативный: 95% ДИ от 0,8 до 1,4, P = 0,50, WAZ &lt, -3, аддитивный: 95% ДИ от -2,2 до 31,1, P = 0,14, WAZ &lt, -3, мультипликативный: 95% ДИ от 0,9 до 1,7, P = 0,26). Предполагаемое число смертей, предотвращенных с помощью азитромицина, составило 388 (95% ДИ от 214 до 574) в целом, 116 (95% ДИ от 48 до 192) среди детей с WAZ &lt, -2 и 76 (95% ДИ от 27 до 127) среди детей с WAZ &lt, -3. Ограничения включают возможность однократного измерения веса только у самых маленьких детей и отсутствие возможности определить небольшие размеры эффекта при этом редком исходе. Несмотря на большой размер исследования, формальные тесты для модификации эффекта не достигли статистической значимости на уровне 95% достоверности.

Хотя показатели смертности были выше в подгруппах с недостаточным весом, это исследование не смогло продемонстрировать, что состояние питания изменяло влияние двухлетнего распределения азитромицина на смертность. Даже если бы эффект был больше среди детей с недостаточным весом, нецелевое вмешательство привело бы к наибольшему абсолютному числу предотвращенных смертей. Регистрация судебного разбирательства: Судебное разбирательство в МОРДОРЕ зарегистрировано по адресу clinicaltrials.gov NCT02047981.

Авторы исследования: Kieran S O’Brien, Ahmed M Arzika, Ramatou Maliki, Farouk Manzo, Alio K Mamkara, Elodie Lebas, Catherine Cook, Robin L Bailey, Sheila K West, Catherine E Oldenburg, Travis C Porco, Benjamin Arnold, Jeremy D Kee

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на azithromycin