Барицитиниб является пероральным селективным ингибитором Янус-киназы 1/2 с известными противовоспалительными свойствами. В этом исследовании оценивается эффективность и безопасность барицитиниба в сочетании со стандартом лечения госпитализированных взрослых с COVID-19.
В этом 3-м этапе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования были включены участники из 101 центра в 12 странах Азии., Европа, Северная Америка и Южная Америка. Госпитализированные взрослые с COVID-19, получающие стандартную медицинскую помощь, были рандомизированы (1:1) для получения барицитиниба (4 мг) один раз в день или соответствующего плацебо в течение 14 дней. Стандарт лечения включал системные кортикостероиды, такие как дексаметазон, и противовирусные препараты, включая ремдесивир. Совокупной первичной конечной точкой была доля пациентов, которые перешли на интенсивную подачу кислорода, неинвазивную вентиляцию легких, инвазивную искусственную вентиляцию легких или смерть к 28-му дню, оцененная в популяции, намеревающейся лечиться. Смертность от всех причин к 28-му дню была ключевой вторичной конечной точкой, а смертность от всех причин к 60-му дню была исследовательской конечной точкой, обе были оценены в популяции, намеревающейся лечиться. Анализ безопасности был проведен в группе безопасности, определяемой как все случайно распределенные участники, которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата и которые не были потеряны для последующего наблюдения до первого посещения после базового уровня. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT04421027. Результаты: В период с 11 июня 2020 года по 15 января 2021 года 1525 участников были случайным образом распределены в группу барицитиниба (n=764) или группу плацебо (n=761). 1204 (79·3%) из 1518 участников, по которым имелись данные, исходно получали системные кортикостероиды, из которых 1099 (91,3%) участников принимали дексаметазон, 287 (18,9%) участников получали ремдесивир. В целом, 27,8% участников, получавших барицитиниб, и 30,5%, получавших плацебо, достигли достижения первичной конечной точки (отношение шансов 0·85 [95% ДИ от 0·67 до 1·08], p=0·18), с абсолютной разницей в риске -2·7 процентных пунктов (95% ДИ от -7·3 до 1·9). 28-дневная смертность от всех причин составила 8% (n=62) для барицитиниба и 13% (n=100) для плацебо (отношение рисков [ОР] 0·57 [95% ДИ 0·41-0·78 ], номинальный p=0·0018), a 38·2% относительного снижения смертности, была предотвращена одна дополнительная смерть на 20 участников, получавших барицитиниб. 60-дневная смертность от всех причин составила 10% (n=79) для барицитиниба и 15% (n=116) для плацебо (ОР 0·62 [95% ДИ 0·47-0·83 ], p=0·0050). Частота серьезных нежелательных явлений (110 [15%] из 750 в группе барицитиниба против 135 [18%] из 752 в группе плацебо), серьезных инфекций (64 [9%] против 74 [10%]) и венозных тромбоэмболических осложнений (20 [3%] против 19 [3%]) были одинаковыми между двумя группами. Интерпретация: Несмотря на отсутствие значительного снижения частоты прогрессирования заболевания в целом, лечение барицитинибом в дополнение к стандартному лечению (включая дексаметазон) имело профиль безопасности, аналогичный профилю безопасности только стандартного лечения, и было связано со снижением смертности у госпитализированных взрослых с COVID-19. Финансирование: Эли Лилли и компания. Переводы: Переводы реферата на французский, японский, португальский, русский и испанский языки см. в разделе Дополнительные материалы.
Авторы исследования: Vincent C Marconi, Athimalaipet V Ramanan, Stephanie de Bono, Cynthia E Kartman, Venkatesh Krishnan, Ran Liao, Maria Lucia B Piruzeli, Jason D Goldman, Jorge Alatorre-Alexander, Rita de Cassia Pellegrini, Vicente Estrada,
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на baricitinib