Воздействие высоких доз ионизирующего излучения связано с миелодепрессией, приводящей к панцитопении и ожидаемым клиническим проявлениям острого лучевого синдрома (ОРС). Здесь мы оценили эффективность сарграмостима (Лейкин®, rhu GM-CSF дрожжевого происхождения) с использованием схем, введенных через 48, 72, 96 или 120 ч после облучения.
Было проведено рандомизированное слепое исследование на нечеловеческих приматах (NHP) для оценки влияния лечения сарграмостимом на АРС. NHP подвергались облучению всего тела (LD83/60 или смертельная доза 83% к 60-му дню) и были рандомизированы в группы, получавшие ежедневную подкожную дозу сарграмостима, начиная с 48, 72, 96 или 120 часов после облучения. Кроме того, отдельные группы, получавшие лечение сарграмостимом через 48 ч после облучения, также получали профилактическое лечение азитромицином. Лечение Сарграмостимом каждого животного продолжалось до тех пор, пока предварительное абсолютное количество нейтрофилов (ANC) не вернулось к ≥ 1000/мкл после надира в течение трех последовательных дней или предварительное ANC превысило 10000/мкл, что составило в среднем 15,95 дней для всех групп лечения. Профилактическое введение энрофлоксацина было включено в поддерживающую терапию, проводимую всем животным во всех группах. За всеми животными наблюдали в течение 60 дней после облучения на предмет смертности, гематологических показателей и сепсиса.
Отсроченное лечение сарграмостимом через 48 ч после облучения значительно снизило смертность (p = 0,0032) и улучшило гематологические показатели, включая количество нейтрофилов, а также лимфоцитов и тромбоцитов. Дополнительные задержки при введении сарграмостима через 72, 96 и 120 ч после облучения также были аналогично эффективны в повышении восстановления количества лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов по сравнению с контролем. Лечение сарграмостимом также улучшало выживаемость животных при введении в течение 96 часов после облучения. В то время как лечение сарграмостимом в течение 48 ч значительно снижало смертность, связанную с сепсисом (р ≤ 0,01), дополнительное профилактическое лечение азитромицином не имело клинически значимых эффектов.
В модели NHP ARS сарграмостим, вводимый начиная с 48 ч после облучения, был эффективен для улучшения выживаемости, в то время как положительные гематологические эффекты наблюдались при введении сарграмостима до 120 ч после облучения.
Авторы исследования: Yifei Zhong, Mylene Pouliot, Anne-Marie Downey, Colleen Mockbee, Debasish Roychowdhury, Wieslaw Wierzbicki, Simon Authier
Отзывы пациентов на azithromycin