Нарушения глутаматергической нейротрансмиссии, опосредуемой рецептором N-метил-D-аспартата (NMDA), могут играть важную роль в патофизиологии негативных симптомов шизофрении. Глицин, небольшая несущественная аминокислота, функционирует как обязательный коагонист NMDA-рецепторов благодаря своему действию на нечувствительный к стрихнину сайт связывания комплекса NMDA-рецепторов. Таким образом, индуцируемое глицином усиление нейротрансмиссии, опосредованной рецептором NMDA, может предложить потенциально безопасный и осуществимый подход к облегчению стойких негативных симптомов шизофрении. Двадцать два резистентных к лечению пациента с шизофренией приняли участие в двойном слепом плацебо-контролируемом 6-недельном перекрестном исследовании с добавлением глицина в дозе 0,8 г/кг в день к их текущим антипсихотическим препаратам. Клинические оценки, включая Краткую шкалу психиатрической оценки (BPRS), шкалу положительных и отрицательных синдромов (PANSS), шкалу Симпсона-Ангуса для экстрапирамидных симптомов и Шкалу аномальных непроизвольных движений, проводились раз в две недели на протяжении всего исследования. Контролировали клинические лабораторные показатели и уровень аминокислот в сыворотке крови.
Лечение глицином хорошо переносилось и вызывало повышение уровня глицина (Р=0,001) и серина (Р=0,001) в сыворотке крови. Введение глицина привело к (1) значительному (P<,.001) 30%+/-16% уменьшению негативных симптомов, измеренных PANSS, и (2) значительному (P<,.001) 30%+/-18% улучшению общих показателей BPRS. Улучшение негативных симптомов не было связано с изменениями экстрапирамидных эффектов или симптомов депрессии. Низкий уровень глицина в сыворотке крови до начала лечения достоверно предсказывал (r= 0,80) клинический ответ.
Эти результаты подтверждают гипоглутаматергические гипотезы шизофрении и предлагают новый подход к фармакотерапии негативных симптомов, связанных с этим заболеванием.
Авторы исследования: U Heresco-Levy, D C Javitt, M Ermilov, C Mordel, G Silipo, M Lichtenstein