Вариабельность среди индивидуумов в их терапевтическом ответе на психотропные препараты и в восприимчивости к побочным эффектам является существенной.
Фармакогенетика рассматривает вклад генетических факторов в эту вариабельность.
Важный интерес в фармакогенетике был сосредоточен на генах-кандидатах, которые играют определенную роль в восприимчивости к побочному эффекту, вызванному антипсихотическими препаратами, – поздней дискинезии (ТД). В четырех опубликованных исследованиях сообщалось о связи между полиморфизмом серина (ser) и глицина (gly) в экзоне 1 гена рецептора дофамина D3 (DRD3) и TD, в трех не удалось воспроизвести это открытие, а в одном обнаружен незначительный tren.
Мы изучили ассоциацию в объединенной выборке из 780 пациентов (317 с ТД и 463 без ТД), отобранных из 6 исследовательских центров, которые были разделены на 8 групп в зависимости от их происхождения в популяции.
В анализе использовалась пошаговая логистическая регрессия, чтобы чтобы можно было учитывать смешивающие эффекты группы, возраста и пола.
TD был достоверно связан со статусом носителя аллеля DRD3 gly (x(2)=4,46, df 1, p =0,04) и с генотипом DRD3 (x(2)=6,62, df 2, p =0,04) сверх эффекта grou.
Аналогичные положительные эффекты наблюдались при контроле возраста и пола (x(2)=5,02, df 1, p =0,02 для статуса носителя аллеля gly, x(2) = 7,51, df 2, p =0,002 для генотипа). Изучая показатели аномальных непроизвольных движений как непрерывную переменную, мы обнаружили, что пациенты, гомозиготные по аллелю gly, имели значительно более высокие показатели, чем гетерозиготы ser-gly (p = 0,006) или гомозиготы ser-ser (p <, 0,0001). Мы также провели мета-анализ, который включал, помимо групп в объединенном анализе, три других опубликованных исследования по DRD3 и TD. Объединенное отношение шансов Мантеля-Хензеля для статуса носителя аллеля DRD3 gly, повышающего восприимчивость к TD, составило 1,33 (95% ДИ 1,04-1,70, p =0,02), совокупная объединенная оценка показала отношение шансов 1,52 (95% ДИ 1,08-1,68, p <,0,0001). Эти результаты подтверждают небольшой, но значительный вклад полиморфизма DRD3 ser9gly в восприимчивость к TD, который очевиден помимо популяционных эффектов и влияния возраста и пола на фенотип.
Авторы исследования: Bernard Lerer, Ronnen H Segman, Heiner Fangerau, Ann K Daly, Vincenzo S Basile, Roberto Cavallaro, Harald N Aschauer, Robin G McCreadie, Stephanie Ohlraun, Nicol Ferrier, Mario Masellis, Massimiliano Verga, Joachim Scharfetter, Marcella Rietschel, Roge