Генетические и экологические факторы, влияющие на катаболизм гомоцистеина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), остаются недостаточно изученными.
В этом исследовании изучалось, как генетические и пищевые факторы влияют на реакцию на лечение высокими дозами витамина В(12) и фолиевой кислоты у пациентов с ТПН с гипергомоцистеинемия.
Мы обследовали 81 пациента, находящегося на гемодиализе, с гипергомоцистеинемией (> 16 мкмоль/л), получавшего различные дозы поливитаминов, содержащих 1 мг фолиевой кислоты в день.
После скрининга анализа крови все пациенты были переведены на ежедневную мультивитаминную терапию. включая 1 мг фолиевой кислоты в течение 4 недель.
Витамин В(12) в дозе 1 мг/сут добавляли еще на 4 недели.
Затем пациенты были рандомизированы для получения фолиевой кислоты или плацебо.
Оценивалось влияние генотипов 3-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) 677 C->,T на эффективность витаминотерапии.
Кроме того, мы исследовали, как метаболические осложнения ТПН, включая взаимосвязь между метилмалоновой кислотой (MMA) и циркулирующим глицином, может способствовать развитию гипергомоцистеинемии.
Не было выявлено существенной разницы в уровнях общего гомоцистеина (tHcy) между генотипами MTHFR 677 C->,T на этапе скрининга tria.
Лечение ежедневными поливитаминами, содержащими 1 мг фолиевой кислоты, значительно снизил уровень tHcy у всех пациентов на 19,2%. Дальнейшая добавка 1 мг витамина В(12) привела к большему снижению tHcy у субъектов с генотипом MTHFR 677 T/T (P<,.01, T/T, C/C или C/T) при одновременном снижении MMA в равной степени у всех генотипов MTHFR.
Наблюдалась значительная положительная корреляция между уровнями глицина в плазме и ММА (P <, 0,05). Высокодозная витаминотерапия значительно снижает, но не нормализует уровень MMA и tHcy.
Генотип MTHFR, хотя и влияет на уровень гомоцистеина, не является причиной большей части повышения уровня tHcy в плазме.
Авторы исследования: Matthew Eric Hyndman, Braden J Manns, Floyd F Snyder, Peter J Bridge, Nairne W Scott-Douglas, Ernest Fung, Howard G Parsons