Идеальная терапия эндометриоза (EM) и миомы матки (UFS) должна подавлять эстрогенное влечение к эндометрию и миометрию, сводя к минимуму вазомоторные симптомы и потерю костной массы, связанные с текущими методами лечения. Интегрированная система нейрокинин-кисспептин, включающая вещество Р и нейрокинин В, действующие на рецепторы нейрокинина (NK) 1 и 3 соответственно, модулирует секрецию репродуктивных гормонов и представляет собой терапевтическую мишень.
Целью данной работы была оценка влияния нового антагониста NK1,3 элинзанетанта на репродуктивную функцию. уровень гормонов у здоровых женщин.
Было проведено рандомизированное, однократное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 33 женщин, которые посещали его в течение 2 последовательных менструальных циклов. В каждом цикле образцы крови отбирали на 3 или 4, 9 или 10, 15 или 16 и 21 или 22 дни для определения уровня репродуктивных гормонов в сыворотке крови. В цикле 2 женщины были рандомизированы для приема один раз в день перорально элинзанетанта в дозе 40, 80, 120 мг или плацебо (N = 8 или 9 на группу).
Элинзанетант дозозависимо снижал уровень сывороточного лютеинизирующего гормона, эстрадиола (среднее изменение на 120 мг в течение цикла: -141,4 пмоль/л, Р = 0,038) и прогестерона лютеиновой фазы (изменение на 120 мг по сравнению с исходным уровнем на 21 или 22 день: -19,400 нмоль/л, Р = 0,046). Элинзанетант в дозе 120 мг увеличивал продолжительность цикла в среднем на 7,0 дня (Р = 0,023). Элинзанетант снижал долю женщин с концентрацией прогестерона в сыворотке крови в лютеиновой фазе более 30 нмоль/л (концентрация, соответствующая овуляции) дозозависимым образом во 2-м цикле (Р = 0,002). Лечение не вызывало вазомоторных симптомов.
Антагонизм рецепторов NK1,3 с элинзанетантом дозозависимо подавлял репродуктивную функцию у здоровых женщин, при этом доза 120 мг снижала уровень эстрадиола до потенциально идеального уровня для UFs и EM. Таким образом, элинзанетант может представлять собой новую терапию для регулирования уровня репродуктивных гормонов у женщин с гормональными расстройствами.
Авторы исследования: Steve Pawsey, Edouard Gregory Mills, Elizabeth Ballantyne, Kirsteen Donaldson, Mary Kerr, Mike Trower, Waljit Singh Dhillo
Отзывы пациентов на progesterone