Аденокарцинома пищевода является шестой по распространенности причиной смерти от рака во всем мире, а пищевод Барретта является самым большим фактором риска. Мы стремились оценить эффективность высоких доз ингибитора протонной помпы эзомепразола (ИПП) и аспирина для улучшения исходов у пациентов с пищеводом Барретта.
Химиопрофилактика аспирином и эзомепразолом в исследовании Barrett’s metaplasia имела факторную схему 2 × 2 и проводилась в 84 центрах в Великобритании и одном в Канаде. Пациенты с пищеводом Барретта 1 см и более были рандомизированы 1:1:1:1 с использованием компьютерного графика, составленного в центральном исследовательском отделении, для получения высоких доз (40 мг два раза в день) или низких доз (20 мг один раз в день) ИПП с аспирином или без него. (300 мг в день в Великобритании, 325 мг в день в Канаде) в течение, по крайней мере, 8 лет, беспрепятственно. Сообщающие патологоанатомы были замаскированы под распределение лечения. Первичной комбинированной конечной точкой было время до смерти от всех причин, аденокарциномы пищевода или дисплазии высокой степени, которое анализировалось с помощью ускоренного моделирования времени отказа, скорректированного с учетом факторов минимизации (возраст, длина пищевода Барретта, кишечная метаплазия) у всех пациентов в популяции, планирующей лечение. Это испытание зарегистрировано в EudraCT, номер 2004-003836-77. Результаты: В период с 10 марта 2005 года по 1 марта 2009 года было набрано 2557 пациентов. 705 пациентов были назначены на ИПП в низких дозах и без аспирина, 704 – на ИПП в высоких дозах и без аспирина, 571 – на ИПП в низких дозах и аспирин и 577 – на ИПП в высоких дозах и аспирин. Медиана наблюдения и продолжительность лечения составила 8·9 лет (IQR 8·2-9·8 ), и мы собрали 20 095 лет наблюдения и 99,9% запланированных данных. Произошло 313 первичных событий. ИПП в высоких дозах (139 случаев у 1270 пациентов) превосходил ИПП в низких дозах (174 случая у 1265 пациентов, соотношение времени [TR] 1·27, 95% ДИ 1·01-1·58 , p=0·038). Прием аспирина (127 случаев у 1138 пациентов) не был значительно лучше, чем отсутствие аспирина (154 случая у 1142 пациентов, TR 1·24, 0·98-1·57, p=0·068). Если пациенты, принимающие нестероидные противовоспалительные препараты, подвергались цензуре во время первого применения, аспирин был значительно лучше, чем отсутствие аспирина (TR 1·29, 1·01-1·66, p=0·043, n=2236). Сочетание высоких доз ИПП с аспирином имело самый сильный эффект по сравнению с низкими дозами ИПП без аспирина (TR 1·59, 1·14-2·23, p=0·0068). Цифры, необходимые для лечения, составляли 34 для ИПП и 43 для аспирина. Только 28 (1%) участников сообщили о серьезных побочных явлениях, связанных с лечением в ходе исследования. Интерпретация: Высокодозная ИПП и химиопрофилактика аспирином, особенно в сочетании, значительно и безопасно улучшили исходы у пациентов с пищеводом Барретта. Финансирование: Cancer Research UK, AstraZeneca, Wellcome Trust и Оценка медицинских технологий.
Авторы исследования: Janusz A Z Jankowski, John de Caestecker, Sharon B Love, Gavin Reilly, Peter Watson, Scott Sanders, Yeng Ang, Danielle Morris, Pradeep Bhandari, Claire Brooks, Stephen Attwood, Rebecca Harrison, Hugh Barr, Paul M
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole