В исследовании фазы 1 было показано, что априорная фармакокинетическая/фармакодинамическая цель (PK/PD) на 40% в день выше MIC (T >, MIC, основанная на MIC(90) 0,06 мкг/мл для Streptococcus pyogenes, о которой сообщалось в литературе) достижима. из 23 детей, получавших один раз в день (QD) многокомпонентный препарат амоксициллина с модифицированным высвобождением (amoxicillin sprinkle). Суточная T >, MIC, достигнутая с помощью препарата QD amoxicillin sprinkle, была сопоставима с таковой, достигнутой при четырехкратном ежедневном приеме (QID) пенициллина VK suspensio.
В слепом рандомизированном многоцентровом исследовании с параллельными группами, в котором приняли участие 579 детей от 6 месяцев до 12 лет с острым стрептококковым тонзиллофарингитом.
Дети были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо амоксициллина (475 мг в возрасте от 6 месяцев до 4 лет, 775 мг в возрасте от 5 до 12 лет) QD в течение 7 дней, либо 10 мг/кг массы тела пенициллина VK QID в течение 10 дней (до максимальной дозы 250 мг QID). Неожиданно показатели бактериологической эрадикации при тестировании на излечение составили 65,3% (132/202) для амоксициллина и 68,0% (132/194) для пенициллина VK (95% доверительный интервал, от -12,0% до 6,6%). Таким образом, ни один из режимов приема антибиотиков не соответствовал минимальному критерию >, или =85% эрадикации, обычно требуемому FDA США для лечения тонзиллофарингита первой линии, вызванного S. pyogene.
Результаты анализа подгрупп по демографическим характеристикам и текущим характеристикам инфекции, а также по возрастным/весовым категориям соответствовали результатам первичной эффективности.
Показатели клинического излечения от амоксициллина sprinkle и пенициллина VK составили 86,1% (216/251) и 91,9% соответственно. (204/222), соответственно (95% доверительный интервал, от -11,6% до -0,4%). Результаты анализа post hoc PD показали, что требование 60% ежедневного T >,MIC(90) более точно предсказало наблюдаемую высокую частоту неудач при бактериологической эрадикации с помощью амоксициллина и суспензии пенициллина VK studie.
Основываясь на связи между более длительными курсами лечения. и максимальные показатели эрадикации бактерий, о которых сообщается в литературе, была рассмотрена альтернативная комбинированная цель PK/PD с учетом продолжительности терапии или общего T >, MIC, и это дает альтернативное объяснение наблюдаемой частоты неудач амоксициллина sprinkle.
Авторы исследования: M E Pichichero, J R Casey, S L Block, R Guttendorf, H Flanner, D Markowitz, S Clausen
Отзывы пациентов на amoxicillin