Лечение пациентов с редким заболеванием эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (EGPA) меполизумабом, моноклональным антителом к интерлейкину-5 (IL-5), которое снижает количество эозинофилов в крови, в качестве дополнительной терапии к лечению глюкокортикоидами, приводит к более длительной ремиссии, сокращению использования глюкокортикоидов. и снижение частоты рецидивов.
Однако ответ на лечение варьируется в зависимости от континуума.
Поэтому, чтобы выяснить, могут ли большие генетические эффекты идентифицировать ответчиков, в этом посте было оценено влияние генетических вариантов на эффективность у пациентов с EGPA, принимающих меполизумаб и глюкокортикоиды. специальная шпилька.
Используя линейную регрессию и отрицательную биномиальную модель, связь генетического варианта с тремя конечными точками (накопленная продолжительность ремиссии, средняя пероральная доза глюкокортикоидов и частота рецидивов) была протестирована у 61 пациента с EGPA, получавшего меполизумаб от MIRRA, tria фазы 3.
<Были использованы ген-кандидат и общегеномные подходы.
Анализ гена-кандидата был разработан для исследования целевых эффектов лекарств с использованием восьми выбранных областей генов, которые были сосредоточены на пересечении глюкокортикоидного ответа (стероидного ответа) и механизмов ответа IL-5 и признании потенциального совпадения между EGPA и тяжелые заболевания эозинофильной астмы, для лечения которых используется меполизумаб.
Размер выборки был недостаточным для тестирования редких вариантов на эффективность.
Ни один генетический вариант ни из анализа генов-кандидатов, ни из GWAS не ассоциировался с каким-либо эндоспином.
Пороговыми значениями для определения значимости были p <, 0,0008 (вариант-кандидат) и p <, 2,5 × 10-8 (анализ по всему геному).
Не было выявлено значительных генетических эффектов на ответ на лечение меполизумабом, которые могли бы помочь отличить ответивших от не ответивших..
Авторы исследования: Lynn D Condreay, Laura R Parham, Xiaoyan A Qu, Jonathan Steinfeld, Michael E Wechsler, Benjamin A Raby, Steven W Yancey, Soumitra Ghosh
Отзывы пациентов на mepolizumab