Фармакоиммунодинамические взаимодействия рекомбинантного человеческого интерлейкина-10 и преднизолона были исследованы у 12 здоровых добровольцев мужского пола.

Вводили однократные дозы интерлейкина-10 (подкожная инъекция 8 мкг/кг), интерлейкина-10 с преднизоном (15 мг перорально), плацебо с преднизоном или плацебо. Концентрации лекарств определяли фармакокинетические параметры. Измерения реакции включали стимулированную липополисахаридами выработку цитокинов в цельной крови (фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-1beta), стимулированную фитогемагглютинином пролиферацию лимфоцитов в цельной крови и дифференциальное количество лейкоцитов (включая моноциты, лимфоциты и нейтрофилы). Расширенные модели непрямого ответа использовались для рассмотрения различных лекарственных взаимодействий при оценке одиночных и совместных эффектов интерлейкина-10 и преднизолона.

Никаких фармакокинетических изменений в интерлейкине-10 или преднизолоне обнаружено не было. Введение интерлейкина-10 приводило к сильному ингибированию продукции цитокинов ex vivo в течение 24-часового периода после введения препарата, тогда как преднизолон, активная форма преднизолона, оказывал частичное ингибирующее действие только в течение 3 часов. Преднизолон значительно ингибировал (P &lt, 0,05) пролиферацию лимфоцитов ex vivo в течение 6 часов, тогда как интерлейкин-10 не смог изменить этот показатель. Их совместное воздействие на эти реакции было ингибирующим, согласующимся с более сильным агентом. Произошли заметные изменения в различных кинетиках лейкоцитов. Стероид вызывал моноцитопению, лимфоцитопению и нейтрофилию со значениями IC50 или SC50 от 10 до 20 нг/мл. Интерлейкин-10 повышал уровень моноцитов и нейтрофилов и снижал количество лимфоцитов, при этом значения IC50 или SC50 составляли от 0,7 до 1,3 нг/мл. Динамическое моделирование показало потерю эффектов преднизолона на моноциты и аддитивные эффекты стероида/интерлейкина-10 на лимфоциты и нейтрофилы, при этом нейтрофилы демонстрировали большие изменения в чистом ответе.

Интерлейкин-10 и преднизолон благоприятно взаимодействовали для измеренных фармакоиммунодинамических показателей без каких-либо кинетических изменений, но чистые реакции, которые были подобны или превосходили эффекты, вызванные более сильным действующим веществом.

Авторы исследования: A Chakraborty, R A Blum, D L Cutler, W J Jusko

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на prednisone