Валганцикловир (Valcyte) недавно был одобрен для профилактики цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов с высоким риском (ЦМВ-положительный донор [D+]/отрицательный реципиент [R-]) трансплантации солидных органов (СОТ). Крупномасштабные исследования, описывающие фармакокинетику валганцикловира у реципиентов СОТ, отсутствуют. Недавнее рандомизированное двойное слепое исследование валганцикловира у 364 реципиентов D+/R- (популяции с намерением лечения) SOT предоставило ценные данные, на основе которых был проведен популяционный фармакокинетический анализ.
Фармакокинетика ганцикловира при пероральном приеме ганцикловира (Цимевен, 1000 мг три раза в день ежедневно) и от валганцикловира (900 мг один раз в день) были описаны уровни в плазме крови 240 пациентов (1181 точка данных, описывающая 449 фармакокинетических профилей) с использованием программного обеспечения нелинейного моделирования смешанных эффектов (NONMEM). Была разработана двухкомпонентная фармакокинетическая модель с раздельными параметрами абсорбции/метаболизма и абсорбции для валганцикловира и ганцикловира соответственно.
Воздействие ганцикловира при приеме валганцикловира в среднем в 1,65 раза превышало воздействие ганцикловира при приеме внутрь (95% ДИ 1,58, 1,81), соответствующие значения суточной площади под кривой концентрация-время в плазме составляли 46.3 +/- 15.2 мкг . ч/мл и 28.0 +/- 10.9 микрог . ч/мл. Относительная системная экспозиция ганцикловира была примерно в 8 раз выше у валганцикловира, чем у перорального ганцикловира. Воздействие ганцикловира от валганцикловира было сходным у реципиентов трансплантации печени, сердца и почек (46.0 +/- 16.1, 40.2 +/- 11.8 и 48.2 +/- 14.6 мкг . ч/мл соответственно). Соблюдение предписанных режимов дозирования, которые были снижены при нарушении функции почек, обеспечивало постоянное воздействие ганцикловира.
Пероральный валганцикловир вызывает воздействие ганцикловира, превышающее то, которое достигается при пероральном приеме ганцикловира, но соответствует тем, о которых сообщалось после стандартного внутривенного введения ганцикловира. Это указывает на то, что пероральный валганцикловир подходит в обстоятельствах, требующих профилактического применения ганцикловира, и позволяет более удобно вести пациентов с риском заболевания ЦМВ.
Авторы исследования: Hugh Wiltshire, Sarapee Hirankarn, Colm Farrell, Carlos Paya, Mark D Pescovitz, Atul Humar, Edward Dominguez, Kenneth Washburn, Emily Blumberg, Barbara Alexander, Richard Freeman, Nigel Heaton, Valganciclovir Solid Organ Transplant Study Group
Отзывы пациентов на ganciclovir
Отзывы пациентов на valganciclovir