Этравирин – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы нового поколения (NNRTI), обладающий активностью в отношении ВИЧ-резистентного к дикому типу и NNRTI. Ингибиторы протонной помпы и Н(2)-антагонисты часто используются среди ВИЧ-инфицированной популяции, и были описаны лекарственные взаимодействия с другими антиретровирусными препаратами. В этом исследовании оценивалось влияние стационарных омепразола и ранитидина на фармакокинетику однократной дозы этравирина.
В открытом рандомизированном одностороннем перекрестном исследовании с тремя периодами ВИЧ-отрицательные добровольцы случайным образом получали однократную дозу 100 мг этравирина (лечение А), 11 дней по 150 мг ранитидина внутривенно (лечение В)., и 11 дней 40 мг омепразола q.d. (лечение C). Однократная доза 100 мг этравирина вводилась одновременно на 8-й день сеансов 2 и 3. Каждый сеанс был разделен 14-дневным промыванием.
В нем приняли участие девятнадцать добровольцев (семь женщин). Когда однократная доза этравирина вводилась в присутствии стационарного ранитидина, отношение средних наименьших квадратов этравирина (90% доверительный интервал) для AUC (last) и C (max) составило 0,86 (0,76, 0,97) и 0,94 (0,75, 1,17) соответственно по сравнению с приемом этравирина один. При приеме омепразола в стационарном состоянии эти значения составляли 1,41 (1,22, 1,62) и 1,17 (0,96, 1,43) соответственно. Одновременное применение однократной дозы этравирина и ранитидина или омепразола, как правило, было безопасным и хорошо переносимым.
Ранитидин незначительно снижал экспозицию этравирина, тогда как омепразол увеличивал ее примерно на 41%. Повышенное воздействие этравирина при одновременном применении с омепразолом объясняется ингибированием CYP2C19. Учитывая благоприятный профиль безопасности этравирина, эти изменения не являются клинически значимыми. Этравирин можно назначать одновременно с ингибиторами протонной помпы и антагонистами Н(2) без коррекции дозы.
Авторы исследования: Monika Schöller-Gyüre, Thomas N Kakuda, Goedele De Smedt, Hilde Vanaken, Marie-Paule Bouche, Monika Peeters, Brian Woodfall, Richard M W Hoetelmans
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на ranitidine
Отзывы пациентов на etravirine