Использование фоскарнета и ганцикловира в качестве комбинированного лечения цитомегаловирусного ретинита растет из-за ограничений, связанных с терапией одним препаратом.
Фармакокинетика фоскарнета и ганцикловира была определена у 13 пациентов, получавших либо сопутствующую терапию (режим А), либо ежедневную чередующуюся терапию (режим В) для поддержания цитомегаловирусной болезни. Для режима А ежедневно последовательно вводили фоскарнет в дозе 60 мг/кг внутривенно и ганцикловир в дозе 3,75 мг/кг, для режима В – фоскарнет в дозе 120 мг/кг и ганцикловир в дозе 6 мг/кг поочередно. Для обоих режимов последовательный забор крови для фармакокинетического анализа проводили для каждого препарата отдельно (1 или 2-й день) и после 2 недель комбинированной терапии. Образцы плазмы для анализа фоскарнета и ганцикловира были взяты с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Фармакокинетический анализ проводили с использованием несопоставимых методов.
Для режима А плазменный клиренс (CL) фоскарнета не изменялся в присутствии ганцикловира, составляя в среднем 0.12 +/- 0.08 и 0.11 +/- 0.02 Л/ч/кг на 2-й и 14-й дни исследования соответственно (р = 0,34). Объем распределения (VSS) и среднее время пребывания (MRT) также существенно не изменились. CL и MRT фоскарнета не изменились для режима B, хотя до этого наблюдалось небольшое увеличение VSS (0.38 +/- 0.05 Л/кг) и после (0.46 +/- 0.07 Л/кг) чередующаяся терапия (р = 0,03). CL ганцикловира не изменился ни для одного режима, со средними значениями 0.21 +/- 0.10 и 0.25 +/- 0.10 Л/ч/кг (режим А, р = 0,17) и 0.32 +/- 0.10 и 0.34 +/- 0.11 Л/ч/кг (режим В, р = 0.24). MRT и VSS также существенно не отличались.
Эти данные в плазме крови свидетельствуют о том, что дальнейшая коррекция дозы не требуется для поддерживающей терапии или чередования ее.
Авторы исследования: F T Aweeka, J G Gambertoglio, F Kramer, C van der Horst, B Polsky, A Jayewardene, P Lizak, L Emrick, W Tong, M A Jacobson
Отзывы пациентов на ganciclovir