Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование для оценки безопасности и фармакокинетики ацикловира после многократного перорального приема валацикловира (три раза в день в течение 8 дней) у добровольцев пожилого возраста (от 65 до 83 лет). Фармакокинетическую оценку проводили для трех групп: нормотензивных пациентов, получавших валацикловир в дозе 500 мг (n = 11), нормотензивных пациентов, получавших валацикловир в дозе 1000 мг (n = 9), и пациентов с артериальной гипертензией, получавших тиазидные диуретики, получавших валацикловир в дозе 500 мг (n = 9). Валацикловир, l-валиловый эфир ацилкловира, быстро всасывался и превращался в ацикловир, при этом концентрации валацикловира в плазме обычно не определялись или <, или = 0,4 мкг/м.
Пик концентрации препарата в плазме (Cmax) для ацикловира приходился на 1-2 ч., а период полувыведения ацикловира составлял 3-4 ч во всех трех группах пожилых людей.
Значения Cmax и площади под кривой концентрация-время от 0 ч до бесконечности (AUC0-бесконечность) ацикловира, полученные на 1-й и 8-й дни, не указывали на неожиданное накопление при стабильная статистика.
Cmax ацикловира в равновесном состоянии (4,30 и 5,98 мкг/мл) и суточная AUC0-бесконечность (44 и 74 ч.мкг/мл) после приема валацикловира (500 и 1000 мг) три раза в день были в два-три раза выше, чем ожидалось после пероральное лечение ацикловиром в высоких дозах (800 мг пять раз в день). Не было никаких изменений или отклонений в параметрах безопасности, связанных с валацикловиром, и не было сообщений о серьезных побочных эффектах у этих пожилых добровольцев.
Кривые зависимости концентрации ацикловира от времени в плазме крови для гипертензивных и нормотензивных (лечение валацикловиром в дозе 500 мг) групп пожилых людей практически совпадали, а фармакокинетические параметры ацикловира для двух групп не было существенных различий, что указывает на то, что сопутствующие тиазидные диуретики не изменяют фармакокинетику ацикловира после приема валацикловира у пожилых людей.
По сравнению с историческими данными для более молодых добровольцев (клиренс креатинина [CLCR] >, 75 мл/мин/1,73 м2), пожилые субъекты (CLCR = 40-65 мл/мин/1,73 м2) показали более высокие (примерно на 15-20%) средние значения Cmax и более высокие (примерно на 30-50%) средние значения AUC (0-бесконечность)s ацикловира (P <, 0,01), что соответствовало возрастному снижению в CLCR. Повышенное воздействие ацикловира при приеме валацикловира позволит снизить частоту приема и может привести к повышению эффективности лечения герпесвирусных заболеваний.
Авторы исследования: L H Wang, M Schultz, S Weller, M L Smiley, M R Blum