Вонопразан (TAK-438) является новым блокатором кислоты, конкурирующим с калием, который ингибирует желудочную Н(+), К(+)-АТФазу. Целью данного исследования было оценить влияние тройной терапии вонопразан-амоксициллин-кларитромицин или вонопразан-амоксициллин-метронидазол на фармакокинетику каждого компонента тройной терапии (первичной) и оценить безопасность и переносимость тройной терапии на основе вонопразана (вторичной) у здоровых взрослых.
В этом одноцентровом, фаза 1, открытом, рандомизированном, четырехстороннем перекрестном исследовании здоровые японские мужчины, отрицательные к Helicobacter pylori, были случайным образом распределены на 1 из 4 последовательностей лечения в двух когортах (по 12 человек на когорту). Каждая последовательность обработки включала четыре периода обработки, разделенных периодом вымывания 7 или 14 дней. Оценивали фармакокинетические параметры вонопразана, амоксициллина, кларитромицина и метронидазола при однократной или тройной терапии. Все нежелательные явления были зарегистрированы.
По сравнению с однократной терапией тройная терапия вонопразаном-амоксициллином-кларитромицином увеличила площадь под кривой концентрация-время в плазме со времени 0-12 ч (AUC0-12) и максимальную концентрацию свободного основания вонопразана в плазме (C max) на 1,846- и 1,868 раза соответственно, и увеличивал AUC0-12 и C max кларитромицина в плазме крови в 1,450 и 1,635 раза соответственно. Тройная терапия вонопразаном-амоксициллином-метронидазолом не оказывала влияния на фармакокинетику вонопразана или метронидазола. Тройная терапия на основе вонопразана не влияла на фармакокинетику амоксициллина. Сообщалось о семи нежелательных явлениях. Два пациента прекратили лечение из-за нежелательных явлений (сыпь, нарушение функции печени), оба события считались связанными с исследуемым препаратом.
У здоровых японских мужчин тройная терапия вонопразаном-амоксициллином-кларитромицином увеличивала экспозицию вонопразана и кларитромицина. Профиль безопасности и переносимости тройной терапии вонопразан-амоксициллин-кларитромицин или вонопразан-амоксициллин-метронидазол в этой популяции был благоприятным. Финансирование: Takeda Pharmaceutical Company Ltd. Пробная регистрация: JapicCTI-153102.
Авторы исследования: Yuuichi Sakurai, Madoka Shiino, Hiroyuki Okamoto, Akira Nishimura, Koki Nakamura, Setsuo Hasegawa
Отзывы пациентов на metronidazole
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на clarithromycin