Фармакокинетику флуконазола оценивали у 10 добровольцев со СПИДом, у которых не было клинических признаков гастроэнтерита.
Однократные дозы 100 мг внутривенно (внутривенно) и перорально (перорально) вводили в рандомизированном перекрестном исследовании.
Внутривенные дозы вводили путем инфузии с постоянной скоростью в течение 30 минут.
Концентрации флуконазола в сыворотке крови измеряли с помощью газожидкостного хроматографа.
Внутривенные и внутривенные исследования моделировали одновременно с помощью итерационных двух-стадийный анализ, который обеспечивал оценки индивидуальных параметров и популяционный фармакокинетический режим.
Средние площади под кривыми концентрация-время для i.
и p.исследований не различались (90,6 и 99,3 мкг/мл.ч соответственно). В соответствии с этим выводом, медиана фракционной биодоступности составила 1,1 (диапазон от 0,45 до 1,3), что сопоставимо с таковой у здоровых добровольцев.
Фармакокинетика сыворотки у этих больных СПИДом в целом была аналогична опубликованным данным для здоровых добровольцев.
Однако после pпри дозировании мы наблюдали незначительную задержку и высокую вариабельность времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (медиана – 2 ч, диапазон – от 15 мин до 8 ч). Данные были хорошо описаны линейной двухкомпонентной фармакокинетической моделью с абсорбцией и элиминацией первого порядка.
Дисперсионный анализ с повторными измерениями не выявил существенных различий ни по одному из фармакокинетических параметров между i.
и p.studie.На основании наших результатов мы не предлагаем изменять дозировку p.
флуконазола у пациентов со СПИДом, у которых нет клинических признаков энтеропатии.
Авторы исследования: D DeMuria, A Forrest, J Rich, J M Scavone, L G Cohen, P H Kazanjian
Отзывы пациентов на fluconazole