Избыточное присутствие и активация нейтрофилов имеет важное значение при ряде острых и хронических воспалительных заболеваний. Рецептор хемокина CXCR2 играет важную роль в контроле экстравазации и активации нейтрофилов. Селективный антагонизм рецептора CXCR2 является потенциальным подходом к снижению миграции и активации нейтрофилов. Данириксин – это низкомолекулярный антагонист CXCR2, который оценивается как потенциальное противовоспалительное лекарственное средство.
(1) Первое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на людях (FTIH) для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики однократных возрастающих и повторных пероральных доз данириксина у здоровых мужчин, (2) исследование однократной дозы с учетом возраста, пола, пищи и ингибиторов протонной помпы на фармакокинетику данириксина у здоровых взрослых пациентов, а также плацебо-контролируемое исследование фармакокинетики данириксина у здоровых пожилых пациентов.
Серьезных нежелательных явлений не было, и никаких нежелательных явлений, которые считались бы клинически значимыми. Изъятий из-за нежелательных явлений не было. Системное воздействие после однократного приема данириксина в дозах 10 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг увеличивалось с увеличением дозы. Применение фармакологии было продемонстрировано в виде ингибирования экспрессии CD11b, индуцированной CXCL1 ex-vivo, на нейтрофилах периферической крови по сравнению с плацебо (приблизительно 50% для 50 мг и 100 мг данириксина и 72% при 200 мг). Наблюдалось снижение Cmax на 37% и снижение AUC на 16% (0-∞) после приема данириксина в присутствии пищи. Cmax также снижалась на 65% при приеме данириксина в дозе 100 мг после приема омепразола в дозе 40 мг один раз в день в течение 5 дней. AUC (0-∞) и Cmax были на 50% ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами.
Дозозависимое ингибирование индуцированной агонистом активации нейтрофилов после однократного и многократного перорального приема данириксина один раз в день предполагает, что этот антагонист CXCR2 может быть полезен при воспалительных заболеваниях с преобладанием нейтрофилов. Одновременное применение с пищей, средствами, снижающими кислотность желудочного сока, и переменная экспозиция у пожилых людей имеют важные клинические последствия, которые необходимо учитывать при последующих клинических оценках. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov идентификаторы: NCT01209052 и NCT01209104.
Авторы исследования: Bruce E Miller, Sunil Mistry, Kevin Smart, Paul Connolly, Donald C Carpenter, Hiran Cooray, Jackie C Bloomer, Ruth Tal-Singer, Aili L Lazaar
Отзывы пациентов на omeprazole