Эзомепразол является одним из наиболее часто используемых препаратов для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пептической язвы, но количественные взаимосвязи между фармакокинетикой (PK), фармакодинамикой (PD) и фармакогеномикой (PG) препарата не полностью поняты в специальной популяции пациентов.
Клиническое исследование PK/PD/PG внутривенного (В/в) эзомепразола в 5 режимах дозирования было проведено у 20 здоровых китайских добровольцев, которые были разделены на подгруппу Helicobacter pylori (HP)-негативную и HP-позитивную.
Концентрация эзомепразола в плазме крови и внутрижелудочную концентрацию H(+) контролировали в течение 24 часов после приема препарата.
Модели популяционного PK (PopPK) тестировали на основе характеристик элиминации и других данных.
Для режима однократного внутривенного введения эзомепразола использовалась 2-компартментная модель с нелинейным характеристики элиминации хорошо соответствовали данным PK.
Было обнаружено, что элиминация эзомепразола значительно связана с генотипом CYP2C19 на 11-29%. Модель PD, основанная на механизме, была впервые протестирована для имитации необратимого ингибирования H(+) / K(+) -АТФазы эзомепразолом с использованием механизма уничтожения клеток и моделей желудочной секреции H(+), которые включали эффекты асимметричного циркадного ритма и пищевого эффекта.
Результаты этой модели PD показали, что скорость оборота H(+) /K(+) -АТФазы значительно различалась между HP-негативной и HP-позитивной подгруппами.
В заключение, модель PopPK количественно идентифицировала влияние генотипа CYP2C19 на элиминация эзомепразола у здоровых людей впервые.
Кроме того, влияние статуса HP на действие препарата, оборот H(+) /K(+) -АТФазы и амплитуду циркадного ритма были предварительно исследованы с использованием модели PD, основанной на механизмах.
Авторы исследования: Dongyang Liu, Hong Yang, Ji Jiang, Péter Nagy, Kai Shen, Jiaming Qian, Pei Hu
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole