Кризотиниб представляет собой низкомолекулярный многоцелевой ингибитор тирозинкиназы, который проявляет пониженную растворимость в воде при более высоком рН. В этом открытом рандомизированном исследовании фазы 1 (NCT01549574) оценивалось влияние многократных доз ингибитора протонной помпы эзомепразола на фармакокинетику (PK) кризотиниба и безопасность кризотиниба с эзомепразолом или без него у здоровых взрослых.
Участники получали однократную дозу 250 мг доза кризотиниба после ночного голодания или однократная доза кризотиниба в дозе 250 мг после приема эзомепразола в дозе 40 мг/сут в течение 5 дней.
После вымывания ≥14 дней участники перешли на альтернативное лечение.
Были взяты образцы крови для анализа плазмы до 144 часов после введения кризотиниба и оценки соответствующих параметров ПК.
Безопасность оценивалась у всех участников, получавших ≥1 дозы исследуемого препарата.
Пятнадцать участников были оценены на ПК и безопасность для каждого лечения.
Одновременное применение с эзомепразолом приводило к незначительному уменьшению (≈10%) средней геометрической площади кризотиниба в зависимости от концентрации в плазме крови от времени от 0 до бесконечности (скорректированное среднее геометрическое отношение, 89,81% [90% доверительный интервал, 79,05-102,03]). Одновременное применение эзомепразола не влияло на пиковую экспозицию кризотиниба.
Побочные эффекты (НЭ) наблюдались в одинаковом количестве между курсами лечения, серьезных или тяжелых НЭ не наблюдалось.
Наиболее распространенным НЭ была диарея.Хотя эзомепразол снижает общую экспозицию кризотиниба, это не считается клинически значимым, и при одновременном применении кризотиниба с препаратами, влияющими на рН желудка, изменение дозы не требуется.
Авторы исследования: Huiping Xu, Melissa O’Gorman, Kyle Matschke, Tanya Boutros, Nicoletta Brega, Weiwei Tan, Akintunde Bello
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole
Отзывы пациентов на crizotinib