Целью этого исследования было определить, полностью ли известные генетические, лекарственные, диетические, комплаентные факторы и образ жизни, влияющие на всасывание и метаболизм клопидогрела, объясняют вариабельность фармакокинетики и фармакодинамики клопидогрела.
Ингибирование тромбоцитов клопидогрелом сильно варьирует. Пациенты со сниженным ингибированием имеют повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Выявление факторов, способствующих вариабельному ответу клопидогрела, необходимо для улучшения ингибирования тромбоцитов и снижения риска сердечно-сосудистых событий.
Здоровые субъекты (n = 160, возраст от 20 до 53 лет, гомозиготный генотип активного метаболизатора CYP2C19, отсутствие никотина в течение 6 недель, отпускаемых по рецепту лекарств в течение 4 недель, отпускаемых без рецепта лекарств в течение 2 недель и отсутствие кофеина или алкоголя в течение 72 часов, ограниченные, ограниченные диета) получали клопидогрел в дозе 75 мг/сут в течение 9 дней, во время которых измеряли фармакокинетические и фармакодинамические конечные точки клопидогрела.
В стационарном состоянии фармакокинетика активного метаболита клопидогрела (клопидогрела(AM)) у разных пациентов сильно различалась (коэффициенты вариации [CVs] 33,8% и 40,2% для площади клопидогрела(AM) под кривой зависимости концентрации от времени и максимальной концентрации в плазме соответственно). Индекс реактивности тромбоцитов (PRI), стимулированный вазодилататором фосфопротеина P2Y(12), максимальная агрегация тромбоцитов (MPA) до аденозинфосфата и единицы ответа тромбоцитов VerifyNow P2Y12 (PRU) также варьировались в широких пределах (CVs от 32% до 53%). Все выявленные факторы вместе составляли только 18% межпредметных различий в фармакокинетических параметрах и от 32% до 64% межпредметных различий в PRI, MPA и PRU. Высокая реактивность тромбоцитов на фоне лечения наблюдалась у 45% пациентов.
Фармакокинетика и фармакодинамика клопидогрела сильно различаются, несмотря на строгое исключение или контроль известных заболеваний, полиморфизмов (CYP2C19, CYP3A5, ABCB1, PON1), несоблюдение, сопутствующие лекарства, диету, курение, алкоголь, демографические данные и гиперреактивность тромбоцитов перед лечением. Таким образом, пока еще не идентифицированные факторы способствуют высокой реактивности тромбоцитов во время лечения с известным повышенным риском серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. (Исследование влияния многократных доз Дексиансопразола, Лансопразола, Омепразола или Эзомепразола на фармакокинетику и фармакодинамику Клопидогрела у здоровых участников: NCT00942175).
Авторы исследования: Andrew L Frelinger rd, Deepak L Bhatt, Ronald D Lee, Darcy J Mulford, Jingtao Wu, Sai Nudurupati, Anu Nigam, Michael Lampa, Julie K Brooks, Marc R Barnard, Alan D Michelson
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на clopidogrel