Целью данного исследования была оценка влияния различных ингибиторов протонной помпы (ИПП) на фармакокинетику и фармакодинамику клопидогрела в стационарном состоянии.
Для метаболизма клопидогрела требуется цитохром P450s (CYPs), включая CYP2C19. Однако ИПП могут ингибировать CYP2C19, потенциально снижая эффективность клопидогрела.
Рандомизированное, открытое, 2-периодное перекрестное исследование здоровых испытуемых (n = 160, возраст от 18 до 55 лет, гомозиготные по генотипу CYP2C19 с интенсивным метаболизмом, ограниченная стандартизированная диета) было проведено. Клопидогрел в дозе 75 мг с ИПП или без него (декслансопразол 60 мг, лансопразол 30 мг, эзомепразол 40 мг или, в качестве положительного контроля для максимального увеличения потенциального взаимодействия и демонстрации чувствительности анализа, омепразол 80 мг) вводили ежедневно в течение 9 дней. Фармакокинетику и фармакодинамику оценивали на 9-й и 10-й дни. Конечными точками фармакодинамики были индекс реактивности тромбоцитов, стимулированный вазодилататором фосфопротеин P2Y(12), максимальная агрегация тромбоцитов до 5 и 20 мкмоль/л аденозиндифосфата и единицы реакции тромбоцитов VerifyNow P2Y12.
Фармакокинетические и фармакодинамические реакции при применении омепразола продемонстрировали чувствительность анализа. Площадь под кривой для активного метаболита клопидогрела значительно уменьшалась при применении эзомепразола, но не декслансопразола или лансопразола. Аналогичным образом, эзомепразол, но не декслансопразол или лансопразол, значительно снижал влияние клопидогреля на индекс реактивности тромбоцитов, стимулированный вазодилататором фосфопротеинов. Все ИПП снижали пиковую концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме крови (омепразол >, эзомепразол >, лансопразол >, декслансопразол) и демонстрировали соответствующий порядок эффективности воздействия на максимальную агрегацию тромбоцитов и единицы реакции тромбоцитов.
Образование активного метаболита клопидогрела и угнетение функции тромбоцитов снижались в меньшей степени при одновременном применении декслансопразола или лансопразола с клопидогрелом, чем при одновременном применении эзомепразола или омепразола. Эти результаты свидетельствуют о том, что потенциал ИПП для ослабления эффективности клопидогрела может быть сведен к минимуму при использовании декслансопразола или лансопразола, а не эзомепразола или омепразола.
Авторы исследования: Andrew L Frelinger rd, Ronald D Lee, Darcy J Mulford, Jingtao Wu, Sai Nudurupati, Anu Nigam, Julie K Brooks, Deepak L Bhatt, Alan D Michelson
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на clopidogrel
Отзывы пациентов на esomeprazole
Отзывы пациентов на lansoprazole
Отзывы пациентов на dexlansoprazole