Влияние ингибиторов протонной помпы (ИПП) на фармакокинетику и фармакодинамику клопидогреля оценивали в двух перекрестных исследованиях на здоровых добровольцах. Субъекты и методы: Исследование 1: субъекты получали только клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг/сут в течение 28 дней) и два из трех ИПП (омепразол 80 мг, эзомепразол 40 мг или лансопразол 60 мг) плюс клопидогрел в течение 29 дней в течение трех периодов лечения (рандомизированное назначение последовательности лечения).. Исследование 2: субъекты получали только клопидогрел (75 мг/сут в течение 9 дней) и только клопидогрел в течение 4 дней, затем клопидогрел плюс фиксированная комбинация эзомепразола 20 мг/ ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (АСК) 81 мг в течение 5 дней в два периода лечения (рандомизированное назначение последовательности лечения). Фармакокинетические эффекты оценивали путем измерения активного метаболита клопидогрела, а фармакодинамические эффекты – путем ингибирования аденозиндифосфата (АДФ)-индуцированной агрегации тромбоцитов.
Было отмечено относительное снижение воздействия активного метаболита клопидогрела на 50 % при применении различных ИПП (исследование 1) и почти на 40 % при применении эзомепразола/низких доз АСК (исследование 2) по сравнению с приемом только клопидогрела. Наблюдалось абсолютное снижение до 17% ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов при одновременном применении различных ИПП по сравнению с применением только клопидогрела, однако при одновременном применении с комбинацией фиксированных доз эзомепразола/низких доз АСК различий в ингибировании тромбоцитов не наблюдалось.
Омепразол, эзомепразол и лансопразол снижали системное воздействие активного метаболита клопидогрела у здоровых добровольцев, что приводило к умеренному снижению его антитромбоцитарного эффекта. Однако никаких видимых различий в ингибировании тромбоцитов не наблюдалось при одновременном применении эзомепразола с низкими дозами АСК в виде комбинации с фиксированными дозами.
Авторы исследования: Tommy Andersson, Peter Nagy, Mohammad Niazi, Sven Nylander, Hal Galbraith, Santosh Ranjan, Lars Wallentin
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на clopidogrel
Отзывы пациентов на esomeprazole
Отзывы пациентов на lansoprazole