Ксимелагатран – это новый пероральный прямой ингибитор тромбина, предназначенный для преодоления низкой и переменной пероральной абсорбции мелагатрана, его активной формы. Были исследованы фармакокинетика и фармакодинамика ксимелагатрана после однократного и многократного приема внутрь. Основные цели состояли в том, чтобы определить линейность дозы и воспроизводимость воздействия мелагатрана, а также влияние приема пищи.
Были проведены два открытых исследования на здоровых испытуемых мужского пола. Исследование I представляло собой исследование с повышением дозы, в котором испытуемые получали однократные пероральные дозы ксимелагатрана (1-98 мг). Исследование II представляло собой рандомизированное двустороннее перекрестное исследование, состоящее из двух 5-дневных периодов лечения, в ходе которых субъекты получали пероральную дозу ксимелагатрана в дозе 20 мг два раза в день, либо перед завтраком и ужином, либо с завтраком и после ужина.
Ксимелагатран быстро всасывался и превращался в мелагатран, который был преобладающим соединением в плазме. Средняя (+/- стандартное отклонение) биодоступность мелагатрана составила 22,2+/-4,3% и 17,4+/-2,8% после однократного и многократного приема соответственно. Максимальная концентрация мелагатрана в плазме крови и площадь под кривой зависимости концентрации мелагатрана от времени (AUC) увеличивались линейно в зависимости от дозы. Меж- и внутрипредметная вариабельность AUC мелагатрана составила 8% и 12% соответственно, без существенной зависимости от приема пищи или времени. Антикоагулянтная терапия, оцениваемая как активированное частичное тромбопластиновое время, коррелировала с концентрацией мелагатрана в плазме крови. В изученном диапазоне доз практически не наблюдалось увеличения времени капиллярного кровотечения, и ксимелагатран хорошо переносился.
После перорального введения ксимелагатрана здоровым субъектам мужского пола фармакокинетический и фармакодинамический профиль мелагатрана предсказуем и воспроизводим.
Авторы исследования: Ulf G Eriksson, Ulf Bredberg, Kristina Gislén, Linda C Johansson, Lars Frison, Martin Ahnoff, David Gustafsson