Парацетамол является одним из наиболее распространенных фармацевтических средств, принимаемых при самоотравлениях, и может увеличивать протромбиновое время (PT) из-за повреждения печени, а при передозировке без повреждения печени за счет снижения функционального фактора VII. PT – это показатель повреждения печени, используемый для прогнозирования и мониторинга гепатотоксичности, который указывается как международное нормализованное отношение (INR). Сообщалось, что противоядие от отравления парацетамолом, N-ацетилцистеин (NAC), оказывает влияние на PT. В этот анализ были включены пациенты из ретроспективной серии случаев, проспективная начальная когорта передозировок парацетамола и психотропных (контрольных) препаратов, а также перекрестная клиническая триа.
Популяционная фармакокинетико-фармакодинамическая модель, описывающая фармакодинамические эффекты парацетамола и НАК на МНО, была разработана в NLME Феникса.. Набор данных включал 172 пациента, средний возраст которых составил 22 года (диапазон от 13 до 71 года). Однокомпартментная модель с вводом первого порядка и линейным распределением лучше всего описывает фармакокинетику парацетамола.
Средняя оценка концентрации, которая вызывала реакцию на полпути между исходным уровнем и максимальным фармакологическим эффектом парацетамола, составила 1302 мкмоль/л (242), максимальный эффект парацетамола. составил 0,534 (202 от исходного уровня), а максимальный эффект NAC составил 0,325 (9,03 от исходного уровня). Как парацетамол, так и НАК оказывали фармакологический эффект на повышение МНО. Расчетная концентрация парацетамола, которая вызывала реакцию на полпути между исходным уровнем и максимальным фармакологическим эффектом, находилась в пределах изученных значений парацетамола в плазме крови, в пять раз превышая максимальную терапевтическую концентрацию, что позволяет предположить, что повышение МНО не ожидается в пределах терапевтического диапазона.
Имитация передозировки парацетамола в дозах 24 и 48 г с введением NAC приводила к значениям МНО (50-й процентиль), которые достигали верхнего предела или превышали контрольный диапазон.
Авторы исследования: Katie H Owens, Natalie J Medlicott, Mathew Zacharias, Ian M Whyte, Nicholas A Buckley, David M Reith
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на acetylcysteine