Не существует эффективного медикаментозного лечения тяжелого острого гепатита (САК), за исключением N-ацетилцистеина при острой печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном. Человеческий лектин Reg3a С-типа, обозначаемый как ALF-5755, улучшал выживаемость на животной модели острой печеночной недостаточности и хорошо переносился в ходе испытания фазы 1 на людях. Мы провели исследование фазы 2a ALF5755 при сахарном диабете, не вызванном ацетаминофеном. Дизайн: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Первичной конечной точкой было улучшение синтеза белка свертывания крови, оцениваемое по изменению протромбина (PR) в течение 72 часов после начала лечения, рассчитанное как PRH0 минус PRH72, деленное на 72 (PR = H0H72). Анализ намерения лечить (ITT) и по протоколу (PP) всей группы и подгруппы вируса гепатита В (HBV)/AIH (аутоиммунный гепатит) были проведены отдельно.
В исследование было включено 57 пациентов. Двадцать восемь получили ALF-5755, 29 – плацебо. Этиологии были: Гепатит А (n = 10), HBV (n = 13), AIH (n = 9), лекарственно-индуцированный (n = 8), другие (n = 17). В целом по группе ни наклон PR H0H72 (0,18±0,31 против 0,25±0,32), ни выживаемость без трансплантации на 21-й день (75 против 86%) не различались между группами. И наоборот, в подгруппе HBV-AIH, в которой ALF был более тяжелым, наклон PR H0-H72 был выше в группе ALF-5755, разница была значимой при анализе PP (0,048±0,066 против -0,040±0,099, p = 0,04), медиана продолжительности госпитализации была ниже в группе ALF-5755. Группа ALF-5755 (8 против 14 дней, р = 0,02).
ALF-5755 не был эффективен в анализе ITT, проведенном на всей выборке, однако он привел к значительному, хотя и умеренному, клиническому преимуществу в анализе PP подгруппы пациенты с ВГВ или сахарным диабетом, связанным с АИГ. Поскольку ВГВ является основной причиной САК в Азии и Африке, а АИГ – растущей причиной, это исследование подчеркивает необходимость продолжения оценки этого нового медикаментозного лечения САК. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT01318525.
Авторы исследования: Bertrand Nalpas, Philippe Ichaï, Laure Jamot, Nicolas Carbonell, Marika Rudler, Philippe Mathurin, François Durand, Guido Gerken, Michael Manns, Christian Trautwein, Dominique Larrey, Sylvie Radenne, Christophe Du
Отзывы пациентов на acetylcysteine