Патупилон является новым цитотоксическим агентом, нацеленным на микротрубочки, с потенциальным взаимодействием с ферментами CYP3A4/CYP2C19. Мидазолам и омепразол в основном метаболизируются CYP3A4 и CYP2C19 соответственно. Мы оценили ингибирующее действие патупилона на пути CYP3A4/CYP2C19.
Это исследование состояло из 2 частей: на начальной основной фазе пациенты были рандомизированы на прием мидазолама в дозе 4 мг или омепразола в дозе 40 мг перорально (дни 1 и 29) и патупилона в дозе 10 мг/м(2) внутривенно (дни 8 и 29). Пациенты без прогрессирования продолжали прием патупилона каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (фаза продления).
Было пролечено сорок шесть пациентов. Площади под кривыми концентрация-время (AUC)s мидазолама при одновременном применении с патупилоном или без него были одинаковыми. C (max) мидазолама при одновременном применении с патупилоном сильно варьировало и было ниже по сравнению с приемом только мидазолама, однако пероральный клиренс и конечный период полувыведения были одинаковыми. Как C (max), так и AUC омепразола при одновременном применении с патупилоном были сильно варьируемыми и ниже, чем при применении только омепразола. Однако пероральный клиренс и конечный период полувыведения были одинаковыми. Последние данные свидетельствуют о том, что патупилон снижал абсорбцию омепразола (~на 20%). Общий профиль безопасности соответствовал профилю безопасности предыдущих исследований патупилона с одним препаратом, наблюдалось 2 частичных ответа (рак яичников и поджелудочной железы) и 1 полный ответ (серозная аденокарцинома яичников).
Патупилон не был мощным ингибитором CYP3A4 или CYP2C19. При применении омепразола или мидазолама у пациентов, получающих патупилон, коррекция дозы не требуется. Патупилон проявлял многообещающую противоопухолевую активность у пациентов с раком яичников и поджелудочной железы, получавших интенсивное предварительное лечение.
Авторы исследования: Apostolia-Maria Tsimberidou, Nancy Lewis, Tony Reid, Howard Burris, Patrick Urban, Eugene Y Tan, Suraj Anand, Cynthia Uehara, Razelle Kurzrock
Отзывы пациентов на omeprazole