Целью данного исследования было изучение потенциальной индукции цитохрома Р450 (CYP) диклоксациллином.
Мы провели открытое рандомизированное двухфазное перекрестное исследование клинической фармакокинетики коктейля из пяти препаратов у 12 здоровых мужчин с предварительным лечением и без него по 1 г диклоксациллина три раза в день в течение 10 дней. Плазму и мочу собирали в течение 24 часов, и концентрацию всех пяти препаратов и их первичных метаболитов определяли с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с методом тройной квадрупольной масс-спектрометрии. Криоконсервированные первичные гепатоциты человека подвергали воздействию диклоксациллина в течение 48 ч и исследовали изменения в экспрессии генов и активности CYP3A4, CYP2C9, CYP2B6 и CYP1A2. Активацию ядерных рецепторов диклоксациллином оценивали с помощью люциферазного анализа.
В общей сложности 10 дней лечения диклоксациллином привели к клинически и статистически значимому уменьшению площади под кривой зависимости концентрации от времени в плазме от 0 до 24 ч для омепразола (CYP2C19) {среднее геометрическое отношение [GMR] [95% доверительный интервал (ДИ)]: 0,33 [0,24, 0,45]}, толбутамид (CYP2C9) [GMR (95% ДИ): 0,73 (0,65, 0,81)] и мидазолам (CYP3A4) [GMR (95% ДИ): 0.54 (0.41, 0.72)]. Кроме того, были затронуты другие соответствующие фармакокинетические параметры, что указывает на индукцию диклоксациллином метаболизма, опосредованного CYP2C и CYP3A4. Исследования в первичных гепатоцитах показали статистически значимое дозозависимое увеличение экспрессии и активности CYP под действием диклоксациллина, вызванное активацией рецептора прегнана X.
Диклоксациллин является индуктором метаболизма лекарств, опосредованного CYP2C и CYP3A, и мы рекомендуем соблюдать осторожность при назначении диклоксациллина лицам, принимающим препараты с узким терапевтическим окном.
Авторы исследования: Tore Bjerregaard Stage, Magnus Graff, Susan Wong, Louise Ladebo Rasmussen, Flemming Nielsen, Anton Pottegård, Kim Brøsen, Deanna L Kroetz, S Cyrus Khojasteh, Per Damkier
Отзывы пациентов на omeprazole