Фенотипирующие коктейли используют комбинацию специфичных для цитохрома Р450 (CYP) зондовых препаратов для одновременной оценки активности различных изоформ CYP. Чтобы улучшить клиническую применимость фенотипирования CYP, основными целями этого исследования были разработка нового коктейля на основе зондовых препаратов, которые широко используются в клинической практике, и проверка того, можно ли использовать альтернативные методы отбора проб, такие как сбор пятен засохшей крови (DBS) или слюны, для упрощения процесса отбора проб.
В рандомизированном перекрестном исследовании была протестирована новая комбинация коммерчески доступных пробных препаратов (базельский коктейль) для одновременного фенотипирования CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Шестнадцать испытуемых получали низкие дозы кофеина, эфавиренца, лозартана, омепразола, метопролола и мидазолама в различных комбинациях. Все субъекты были генотипированы, и полные фармакокинетические профили исследуемых препаратов и их основных метаболитов были определены в плазме, пятнах засохшей крови и образцах слюны.
Базельский коктейль хорошо переносился, и тесты на биоэквивалентность не выявили признаков взаимного взаимодействия между исследуемыми препаратами. В плазме однократные показатели метаболизма через 2 ч (для CYP2C19 и CYP3A4) или через 8 ч (для других изоформ) после приема показали высокую корреляцию с соответствующей площадью под кривой концентрация-время (AUC) (AUC0-24h исходный/AUC0-24h метаболит) и предложены как простые показатели фенотипирования. Метаболические соотношения в пятнах высушенной крови (для CYP1A2 и CYP2C19) или в образцах слюны (для CYP1A2) были сопоставимы с соотношениями в плазме и предлагали возможность минимально инвазивного или неинвазивного фенотипирования этих изоформ.
Эта новая комбинация препаратов-зондов для фенотипирования может использоваться без взаимного взаимодействия. Предлагаемые временные точки отбора проб потенциально могут облегчить клиническое применение фенотипирования, но требуют дальнейшей валидации в условиях измененной активности CYP. Использование DBS или образцов слюны представляется возможным для фенотипирования выбранных изоформ CYP.
Авторы исследования: Massimiliano Donzelli, Adrian Derungs, Maria-Giovanna Serratore, Christoph Noppen, Lana Nezic, Stephan Krähenbühl, Manuel Haschke
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на metoprolol