Некоторые особенности благоприятствуют введению парацетамола (ацетаминофена) внутривенным, а не пероральным путем в послеоперационных условиях. В этом исследовании сравнивались фармакокинетика и биодоступность парацетамола при пероральном и внутривенном введении с опиоидом морфином или без него.
В этом рандомизированном однократном слепом параллельном исследовании с повторными дозами у здоровых взрослых испытуемые получали четыре повторные дозы перорально или внутривенно 1000 мг парацетамола с интервалом в 6 часов и инфузии морфина (0,125 мг/кг) со 2-м и 3-м интервалами. Сравнения фармакокинетических профилей плазмы крови проводились до, во время и после одновременного приема опиоидов.
Двадцать два субъекта были включены в фармакокинетический анализ. Наблюдаемая пиковая концентрация парацетамола (C max) и площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме в течение интервала дозирования (AUC0-6) были снижены при одновременном приеме парацетамола с морфином (снижены с 11,6 до 7,25 мкг/мл и с 31,00 до 25,51 мкг·ч/мл соответственно), с последующим резким увеличением C max и AUC0-6 после прекращения приема морфина (до 13,5 мкг/мл и 52,38 мкг·ч/мл соответственно). Также было значительно увеличено среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (T max) после 4-й дозы перорального парацетамола (2,84 ч) по сравнению с 1-й дозой (1,48 ч). Однако фармакокинетические параметры парацетамола не влияли при одновременном внутривенном введении парацетамола с морфином.
Одновременное применение морфина значительно влияло на фармакокинетику перорального, но не внутривенного парацетамола. Резкое высвобождение накопленного парацетамола в конце опосредованного морфином желудочно-кишечного торможения после перорального, но не внутривенного введения парацетамола предполагает, что внутривенное введение парацетамола обеспечивает лучший вариант для лечения послеоперационной боли. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ. Идентификатор правительства: NCT02848729.
Авторы исследования: Robert B Raffa, Jayne Pawasauskas, Joseph V Pergolizzi Jr, Luke Lu, Yin Chen, Sutan Wu, Brant Jarrett, Randi Fain, Lawrence Hill, Krishna Devarakonda
Отзывы пациентов на paracetamol