Лансопразол является мощным ингибитором протонной помпы желудка, который метаболизируется CYP2C19, но, по-видимому, индуцирует активность микросомального CYP1A2 печени в зависимости от концентрации.
Поскольку индуцирующий эффект, по-видимому, является дозозависимым явлением, он может быть более важным при плохом метаболизаторы CYP2C19, которые имеют более чем в четыре раза большую площадь под кривой зависимости концентрации лансопразола от времени в плазме крови (AUC) и составляют от 12% до 23% населения Азии.
Теофиллин обязан значительной частью своего метаболизма CYP1A2 и может вызывать кислотный рефлюкс желудка, что требует одновременного применения ингибиторов протонной помпы.
Мы провели проспективное, рандомизированное, слепое, многоцентровое перекрестное исследование влияния нескольких высоких-доза перорального лансопразола (30 мг два раза в день в течение 7 дней) на фармакокинетику однократной внутривенной дозы теофиллина (4,73 мг/кг) у здоровых добровольцев, характеризующихся генотипом CYP2C19.
В исследовании сравнивалась фармакокинетика лансопразола и теофиллина у пяти белых крыс с интенсивным метаболизмом, шесть корейских активных метаболизаторов и семь слабых метаболизаторов CYP2C19. Фармакокинетика лансопразола значительно различалась между группами, значения AUC составляли 1,55+/-0,20 мкг х ч/мл у белых экстенсивных метаболизаторов, 7,01+/-0,72 мкг х ч/мл у корейских экстенсивных метаболизаторов и 14,34+/-2,60 мкг х ч/мл у бедных метаболизаторов (P <, .001). Введение лансопразола не приводило к изменению внутривенного клиренса теофиллина по сравнению с плацебо ни в одной группе, и клиренс теофиллина не коррелировал с AUC лансопразола (rs = 0,12, P >, .1). Эти данные свидетельствуют о том, что обычные терапевтические дозы лансопразола не оказывают клинически значимого влияния на клиренс теофиллина даже у слабых метаболизаторов CYP2C19.
Авторы исследования: J W Ko, I J Jang, J G Shin, S K Nam, S G Shin, D A Flockhart
Отзывы пациентов на theophylline
Отзывы пациентов на lansoprazole