Терапия низкими дозами метотрексата (MTX) недавно была предложена в качестве альтернативной терапии для пациентов с тяжелой астмой, требующей приема стероидов.
Было поднято несколько вопросов относительно механизма действия, включая изменение фармакокинетики двух препаратов, используемых у этих пациентов, в частности, глюкокортикоидов. и теофиллином.
Для решения этого вопроса были проведены фармакокинетические исследования в начале и после 6 недель лечения либо внутримышечным введением MTX, либо плацебо (фолиевая кислота). Концентрации теофиллина в плазме крови измеряли методом иммуноанализа с поляризацией флуоресценции (TDx, Abbott Diagnostics, Abbott Park, Иллинойс). Концентрации преднизолона, метилпреднизолона и кортизола измеряли с помощью высокопроизводительного жидкостного хроматографа.
Пятнадцать взрослых были включены в двойное слепое плацебо-контролируемое исследование tria.
Никаких изменений фармакокинетических параметров преднизолона обнаружено не было.
Клиренс теофиллина снизился в среднем на 19% у пациентов, рандомизированных для получения MTX, из 48.0 +/- 2.0 мл/час/кг до 38.9 +/- 3.6 мл/час/кг (р менее 0,05). Это изменение напоминает изменение, наблюдаемое при клиренсе теофиллина и фенобарбитала, при котором наблюдается высокая степень межпациентной вариабельности.
Наиболее вероятным объяснением изменения клиренса теофиллина является ингибирование активности микросомальных ферментов печени.
Три пациента жаловались на побочные эффекты, и дозировка была уменьшена у одного пациента.
Переменное влияние MTX на клиренс теофиллина указывает на то, что у пациентов, получающих оба препарата, следует проводить мониторинг концентрации теофиллина.
Авторы исследования: A M Glynn-Barnhart, S C Erzurum, J A Leff, R J Martin, J E Cochran, G R Cott, S J Szefler
Отзывы пациентов на methotrexate
Отзывы пациентов на phenobarbital
Отзывы пациентов на methylprednisolone
Отзывы пациентов на theophylline