Предварительные клинические данные свидетельствуют о том, что флуконазол эффективен при лечении пациентов с онихомикозом. Для разработки оптимальных режимов дозирования необходимо лучшее понимание распределения флуконазола в организме и выведения из организма.
Целью данного исследования было определение концентрации флуконазола в плазме крови и в ногтях на ногах.
В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании пациентам с онихомикозом ногтя на пальце ноги один раз в неделю в течение максимум 12 месяцев вводили флуконазол (150 мг, 300 мг или 450 мг) или соответствующее плацебо. В общей сложности в фармакокинетической оценке приняли участие 151 субъект. Образцы крови и срезы дистальных отделов ногтей как с пораженных, так и со здоровых ногтей были взяты для определения концентрации флуконазола на исходном этапе, при 2-недельном посещении, при каждом ежемесячном посещении до конца лечения, а затем через 2, 4 и 6 месяцев (образцы ногтей только на последних двух) после введения флуконазола. прекращено.
Флуконазол был обнаружен в здоровых и пораженных ногтях при 2-недельном обследовании почти у всех испытуемых. Среднее время достижения равновесной концентрации флуконазола в здоровых ногтях составило от 4 до 5 месяцев в трех группах, получавших флуконазол в дозе. В пораженных ногтях устойчивые концентрации флуконазола достигались медленнее, со средним временем от 6 до 7 месяцев. При 8-месячной оценке концентрации флуконазола в пораженных ногтях были выше, чем соответствующие концентрации флуконазола в плазме крови, с соотношением 1,31 к 1,50 в трех группах активного лечения. Концентрация флуконазола в ногтях на ногах медленно снижалась после прекращения лечения, при этом периоды полувыведения составляли 2,5, 2,4 и 3,7 месяца для доз 150, 300 и 450 мг соответственно. Измеримые концентрации флуконазола все еще присутствовали в ногтях на ногах через 6 месяцев после лечения у большинства пациентов.
Флуконазол быстро проникает в здоровые и больные ногти, достигая обнаруживаемых концентраций после двух еженедельных доз. Как только флуконазол проникает внутрь, он сохраняется в течение 6 месяцев или дольше после прекращения терапии. Эти благоприятные фармакокинетические характеристики поддерживают режим дозирования флуконазола один раз в неделю для лечения пациентов с онихомикозом.
Авторы исследования: P Rich, R K Scher, D Breneman, R C Savin, D S Feingold, N Konnikov, J L Shupack, S Pinnell, N Levine, N J Lowe, R Aly, R B Odom, D L Greer, M R Morman, A D Bucko, E H Tschen, B E Elewski, E B Smith, J Hilbert
Отзывы пациентов на fluconazole