Флуконазол доказал свою безопасность и эффективность при различных поверхностных и системных грибковых инфекциях. Предварительный анализ обширных исследований III фазы показывает, что он очень эффективен для лечения онихомикоза. Его фармакокинетические свойства, включая низкую молекулярную массу и высокую растворимость в воде, предполагают уникальную способность проникать в ноготь. Эта особенность, вероятно, частично объясняет эффективность флуконазола при лечении онихомикоза.
Определение концентрации флуконазола в плазме и ногтях было проведено в рамках более крупного исследования, сравнивающего безопасность и эффективность флуконазола один раз в неделю (150, 300 и 450 мг) с плацебо при лечении дистального подногтевого онихомикоза ногтей, вызванного дерматофитами. Также была изучена взаимосвязь между концентрацией флуконазола и эффективностью.
Фармакокинетические исследования были проведены с помощью образцов плазмы и ногтей 133 пациентов, подгруппа из 349 пациентов, участвовавших в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании флуконазола, вводимого один раз в неделю в дозах 150, 300 или 450 мг до излечения онихомикоза или максимум на 9 месяцев. Образцы крови и ногтей для фармакокинетического анализа брали в начале исследования, на 2-й неделе и с ежемесячными интервалами во время фазы лечения в исследовании. Пациенты, считавшиеся клинически излеченными или улучшившимися, также участвовали в 6-месячном последующем исследовании. Во время этого этапа пациенты находились под наблюдением, и каждые 2 месяца брались пробы.
Значительные количества флуконазола были обнаружены в самых ранних образцах ногтей, взятых (после 2 недель лечения). После двух еженедельных доз было достигнуто от 30% до 33% равновесных концентраций в здоровых ногтях и от 22% до 29% в пораженных ногтях. Устойчивое состояние было достигнуто через 3-5 месяцев. Концентрация флуконазола в ногтях, а также в плазме крови соответствовала дозозависимой фармакокинетике. Ногти: соотношение в плазме крови в пораженных ногтях составляло 0,4-0,6 через 2 недели и 1,7-1,8 через 6 месяцев. Концентрации флуконазола медленно снижались после отмены препарата и все еще были обнаружены через 4 месяца после окончания лечения. Была обнаружена статистически значимая корреляция между установившейся концентрацией и клиническими и глобальными исходами.
Флуконазол быстро проникает в ногти, где он сохраняется на определяемых уровнях в течение по крайней мере 4 месяцев после прекращения приема препарата. Существует значительная корреляция между концентрацией флуконазола в ногтях и клиническими и глобальными исходами.
Авторы исследования: R C Savin, L Drake, D Babel, D M Stewart, P Rich, M R Ling, D Breneman, R K Scher, A G Martin, D M Pariser, R J Pariser, C N Ellis, S Kang, D Friedman, H I Katz, C J McDonald, J Muglia, G Webster, B E Elewski, J J Leyden, A D Bucko, E H Tschen, J M Han
Отзывы пациентов на fluconazole