Кандидозные инфекции являются важной причиной заболеваемости и смертности у детей с очень низкой массой тела при рождении. В настоящее время основное внимание уделяется лечению при подозрении или диагнозе кандидозной септицемии. Исследования показали, что колонизация кандидозными видами является важным фактором риска последующего заражения.
Определить, приводит ли профилактический прием флуконазола в течение первых 28 дней жизни к снижению частоты кандидозной колонизации у новорожденных с VLBW. План исследования: Проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование с намерением лечить, сравнивающее профилактику флуконазолом и плацебо в течение первых 28 дней жизни.
Отделение интенсивной терапии третичного уровня в крупной учебной больнице в Чарльстоне, Южная Каролина. Пациенты: Сто три ребенка с массой тела при рождении <1500 г, как врожденные, так и нерожденные, которые были госпитализированы в отделение интенсивной терапии в период с января 1998 года по февраль 1999 года.
Младенцы были зачислены в течение 72 часов жизни с проведением ректальных посевов в день рождения. рандомизация (DOR), а также день жизни (DOL) 7, 14 и 28. У младенцев с массой тела при рождении <1250 г были проведены дополнительные посевы на DOL 35, 49 и 56. Культуры высевали на селективные среды для выделения кандидозных организмов. Младенцы были рандомизированы для получения либо флуконазола (6 мг/кг), либо плацебо на DOR. Последующие дозы вводили каждые 72 часа до 7-го DOL, а затем каждые 24 часа до 28-го DOL. Лекарство вводили либо внутривенно, либо через питательную трубку, как только ребенок получал кормление в течение 48 часов без непереносимости кормления. Уровни аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы были получены на DOR и DOL 7, 14 и 28 для оценки токсичности флуконазола. Минимальную ингибирующую концентрацию к флуконазолу определяли для всех положительных культур для оценки развития резистентности.
У младенцев, получавших флуконазол (n = 53) и плацебо (n = 50), не было статистической разницы в основных факторах риска, которые, как известно, увеличивают вероятность кандидозной септицемии у новорожденных с VLBW. Колонизация прямой кишки бактериями рода candida была обнаружена у 8 из 53 пациентов, получавших флуконазол (15,1%), и у 23 из 50 младенцев, получавших плацебо (46%). Флуконазол значительно снижал колонизацию прямой кишки от 14 до 56 ДОЛ у всех младенцев с массой тела при рождении <1250 г и от 14 до 56 ДОЛ у всех младенцев с массой тела при рождении от 1250 до 1500 г. Уровни аланинаминотрансферазы были выше в группе, получавшей флуконазол, по сравнению с группой, получавшей плацебо, на DOL 14 (18,1 МЕ/л против 15 МЕ/л), но клинически значимых отклонений не наблюдалось. Candida albicans была наиболее распространенным выделенным видом. Не было отмечено увеличения числа видов Candida, отмеченных их внутренней устойчивостью к флуконазолу, и не было статистически значимой разницы в минимальных ингибирующих концентрациях флуконазола для всех изолятов C. albicans в любой группе в любой период.
Профилактическое введение флуконазола младенцу с VLBW в течение первых 28 дней жизни безопасно и приводит к снижению риска колонизации прямой кишки кандидозными видами. Перед началом плановой профилактики необходимы более масштабные исследования для определения влияния профилактики на кандидозный сепсис и развитие резистентности в такой селективной группе высокого риска.флуконазол, младенец с очень низкой массой тела при рождении, профилактика, кандидозный сепсис, чувствительность к флуконазолу.
Авторы исследования: S D Kicklighter, S C Springer, T Cox, T C Hulsey, R B Turner
Отзывы пациентов на fluconazole