Криптококковая инфекция остается важной причиной заболеваемости и смертности среди ВИЧ-инфицированных лиц в странах Африки к югу от Сахары, несмотря на внедрение антиретровирусной терапии. Мы изучали флуконазол в качестве первичной профилактики криптококковой инфекции у пациентов, ожидающих или начинающих антиретровирусную терапию в Уганде.

В это проспективное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование мы включили ВИЧ-позитивных взрослых с количеством CD4 менее 200 клеток на мкл, криптококковый антиген (CrAg) отрицательный, наивный для антиретровирусной терапии, и поступает от пяти местных организаций по борьбе со СПИДом в округе Масака, Уганда. Зачисление проходило в период с 14 сентября 2004 года по 1 февраля 2008 года. Участники были случайным образом распределены на плацебо или 200 мг флуконазола три раза в неделю (1:1) блоками по 40. Рандомизация проводилась с помощью процедуры ralloc в Stata. Участников обследовали через 4 недели и направили на антиретровирусную терапию, затем осматривали каждые 8 недель. Участники прекратили пробное лечение, когда количество CD4 достигло 200 клеток на мкл (медиана 197 дней). Первичными конечными точками были инвазивная криптококковая инфекция и смертность от всех причин. Вторичными конечными точками были время до первого эпизода и частота кандидоза пищевода, время до первого эпизода и частота кандидоза ротоглотки или влагалища, а также время до первой госпитализации или смерти. Первичной конечной точкой безопасности было прекращение приема испытуемого препарата из-за концентрации трансаминаз, более чем в пять раз превышающей верхнюю границу нормы (ULN), или других серьезных нежелательных явлений. Анализы проводились с намерением лечить и включали всех участников, включенных в исследование. Участники и исследователи были замаскированы для группового задания. Это испытание зарегистрировано в controlled-trials.com , номер ISRCTN 76481529.

Из 1519 человек, включенных в исследование, 760 участников получали флуконазол, а 759 – плацебо. У 19 развилась криптококковая инфекция, у одного в группе флуконазола и у 18 в группе плацебо (р=0,0001), скорректированный ОР (aHR) 18,7 (95% ДИ 2·5-140·7 ). Один случай криптококковой инфекции можно было бы предотвратить, пролечив 44·6 пациентов с исходным количеством CD4 ниже 200 клеток на мкл. Флуконазол был эффективен против криптококковой инфекции как до, так и после (aHR=11·0 [1·4-85·3]) и после начала антиретровирусной терапии (ни одного случая при приеме флуконазола против семи случаев при приеме плацебо). Семь участников умерли от криптококковой инфекции, ни один из них не был в группе флуконазола. Смертность от всех причин (n=189) не различалась между двумя группами (p=0·46). Флуконазол сокращал время до первого эпизода кандидоза пищевода, ротоглотки и влагалища, а также частоту всех случаев кандидоза (p&lt,0·0001), но не оказывал влияния на госпитализацию или смерть. Частота повышенных трансаминаз (&gt,5×ULN) была одинаковой между группами (aHR=0·94 [0·65-1·35]).

Флуконазол был безопасен и эффективен в качестве первичной профилактики криптококковой инфекции как до, так и во время раннего антиретровирусного лечения. Криптококковая инфекция была менее распространена, чем ожидалось, из-за быстрого начала антиретровирусной терапии и исключения пациентов с положительным КрЭг. У пациентов с отрицательным CrAg при скрининге профилактика флуконазолом может предотвратить криптококковое заболевание в ожидании и в первые недели антиретровирусной терапии, особенно у пациентов с количеством CD4 менее 100 клеток на мкл. Финансирование: Совет по медицинским исследованиям Великобритании и Фонд Рокфеллера.

Авторы исследования: Rosalind Parkes-Ratanshi, Katie Wakeham, Jonathan Levin, Deodata Namusoke, James Whitworth, Alex Coutinho, Nathan Kenya Mugisha, Heiner Grosskurth, Anatoli Kamali, David G Lalloo, Cryptococcal Trial Team

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole