Было высказано предположение, что флуконазол в комбинации с такролимусом можно безопасно применять с имитацией площади под кривой (AUC) по сравнению с такролимусом. Предполагалось, что в каждый момент времени эта комбинация хорошо коррелировала с AUC до вмешательства, поэтому дозировка могла быть значительно снижена. Материал и метод: Пациенты были разделены на две группы. В I группу (n = 15) вошли пациенты, получавшие такролимус в дозе 0,1-0,3 мг/кг/сут в течение одной недели после трансплантации. У этих пациентов были исследованы концентрации такролимуса в цельной крови. Затем дозу такролимуса уменьшили на 40% и назначали в комбинации с флуконазолом в дозе 100-200 мг/сут в течение одной недели, снова изучали концентрацию такролимуса в цельной крови. Во II группу (n = 8) вошли пациенты, которым была проведена трансплантация более 3 месяцев и которые получали стабильную дозу такролимуса в комбинации с флуконазолом в течение не менее одного месяца.
В группе I, до комбинации флуконазола, минимальные уровни хорошо коррелировали с AUC0-12. После комбинации флуконазола минимальные уровни по-прежнему хорошо коррелировали с AUC0-12. Соотношение AUC0-12 после/до приема комбинации флуконазола и максимальной концентрации такролимуса (Cmax) составило 1,08 (90%ДИ 0,98-1,19) и 1,17 (90%ДИ 1,00-1,36) соответственно. Соответственно, биодоступность при приеме внутрь, которая представляла собой соотношение AUC0-12/доза после/до приема флуконазола и скорость всасывания (Cmax/доза/масса тела), была значительно увеличена [2,08 (90% ДИ, 1,80-2,40) и 2,24 (90%ДИ, 1,99-2,51) соответственно]. Клиренс такролимуса после комбинации флуконазола был значительно снижен по сравнению с клиренсом до комбинации (14,74 против 38,79 л/ч, р = 0,001). Средняя доза такролимуса в этой группе может быть снижена с 10,7 мг/сут до комбинации с флуконазолом до 5,7 мг/сут после нее и до 3,7 мг/сут через 3 месяца после трансплантации (р = 0,001). Во II группе минимальные уровни хорошо коррелировали с AUC0-12, а средняя доза такролимуса в этой группе составляла всего 2,9 мг/сут.
Настоящее исследование показало хорошую корреляцию между минимальными уровнями такролимуса и AUC, которая наблюдалась при монотерапии или у пациентов, получавших флуконазол. Минимальным уровням такролимуса можно доверять при наблюдении за пациентами, которые получали иммуносупрессивный режим на основе такролимуса. Комбинация с флуконазолом была подтверждена, и было безопасно снизить дозу такролимуса.
Авторы исследования: Dusit Lumlertgul, Khajornsakdi Noppakun, Noppamas Rojanasthien, Kittika Kanchanarattanakorn, Suparoek Jittikanont, Amara Manoyot, Derek Bunnachak, Vuddhidej Ophascharoensuk
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на tacrolimus