Криптококковая инфекция остается одной из основных причин смерти у ВИЧ-инфицированных людей, у которых низкое количество клеток кластера дифференцировки 4 (CD4). В настоящее время Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует проводить скрининг ВИЧ-позитивных людей с низким содержанием CD4 на криптококковую антигенемию (КрЭг) и лечить тех, у кого КрЭг-положительный. В этом Кокрейновском обзоре изучались эффекты подхода, при котором пациенты с низким уровнем CD4 регулярно получали профилактические противогрибковые препараты, такие как флуконазол.
Оценить эффективность и безопасность противогрибковых препаратов для первичной профилактики криптококковой инфекции у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей. Методы поиска: Мы провели поиск в CENTRAL, MEDLINE PubMed, Embase OVID, CINAHL EBSCOhost, Платформе Международного реестра клинических испытаний ВОЗ (ICTRP ВОЗ), ClinicalTrials.gov , материалы конференций Международного общества по СПИДу (IAS) и Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), а также списки литературы по соответствующим статьям до 31 Август 2017 года. Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования взрослых и детей, ВИЧ-инфицированных с низким содержанием CD4, без текущего или предшествующего диагноза криптококковой инфекции, в которых сравнивался любой противогрибковый препарат, принимаемый в качестве первичной профилактики, с плацебо или стандартным лечением. Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо оценили приемлемость и риск предвзятости, а также извлекли и проанализировали данные. Первичным исходом была смертность от всех причин. Мы суммировали все результаты, используя коэффициенты риска (RR) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Там, где это было уместно, мы объединяли данные в мета-анализах. Мы оценили достоверность доказательств, используя метод ОЦЕНКИ.
Девять испытаний, в которых приняли участие 5426 участников, соответствовали критериям включения в этот обзор. В шести исследованиях применялся флуконазол, а в трех – итраконазол.Противогрибковая профилактика может практически не влиять на смертность от всех причин (ОР 1,07, 95% ДИ 0,80-1,43, 6 исследований, 3220 участников, доказательства с низкой степенью достоверности). Что касается специфических для криптококка исходов, профилактика, вероятно, снижает риск развития криптококковой инфекции (ОР 0,29, 95% ДИ 0,17-0,49, 7 испытаний, 5000 участников, доказательства средней достоверности) и, вероятно, снижает смертность от криптококковой инфекции (ОР 0,29, 95% ДИ 0,11-0,72, 5 испытаний, 3813 участников, доказательства умеренной достоверности). Профилактика флуконазолом может не иметь явного влияния на риск развития клинически резистентной кандидозной инфекции (ОР 0,93, 95% ДИ 0,56-1,56, 3 исследования, 1198 участников, доказательства с низкой степенью достоверности), однако может наблюдаться повышенное выявление устойчивых к флуконазолу изолятов кандидоза из контрольных культур (ОР 1,25, 95% ДИ от 1,00 до 1,55, 3 исследования, 539 участников, доказательства с низкой степенью достоверности). Противогрибковая профилактика в целом хорошо переносилась, вероятно, без четкой разницы в риске прекращения противогрибковой профилактики по сравнению с плацебо (ОР 1,01, 95% ДИ 0,91-1,13, 4 исследования, 2317 участников, доказательства средней достоверности). Противогрибковая профилактика также может не влиять на риск возникновения каких-либо побочных эффектов (ОР 1,07, 95% ДИ 0,88-1,30, 4 исследования, 2317 участников, доказательства с низкой степенью достоверности) или серьезных побочных эффектов (ОР 1,08, 95% ДИ 0,83-1,41, 4 исследования, 888 участников, доказательства с низкой степенью достоверности) по сравнению с плацебо или стандартным лечением. Выводы авторов: Противогрибковая профилактика снижает риск развития и смерти от криптококковой инфекции. Поэтому, если скрининг на КрЭГ недоступен, противогрибковая профилактика может быть использована у пациентов с низким количеством CD4 на момент постановки диагноза и у которых есть риск развития криптококковой инфекции.
Авторы исследования: Ajibola A Awotiwon, Samuel Johnson, George W Rutherford, Graeme Meintjes, Ingrid Eshun-Wilson
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на itraconazole